Инструкция по применению «Мидазолама»

Мидазолам (Midazolam)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Мидазолам

Химическое название

8-Хлор-6-(2-фторфенил)-1-метил-4H-имидазо[1,5-a][1,4]бензодиазепин (в виде гидрохлорида или малеата)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Мидазолам

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Мидазолам

Снотворное средство из группы производных бензодиазепина.

Мидазолам — белое или слегка желтоватое кристаллическое вещество, нерастворимое в воде. Мидазолама гидрохлорид растворим в воде.

Фармакология

Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМКА-рецепторном комплексе, повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору ( ГАМК ) . При этом повышается частота открытия ионных каналов для входящих токов ионов хлора, возникает гиперполяризация мембраны и угнетается нейрональная активность. Препятствует обратному захвату ГАМК , способствуя ее накоплению в синаптической щели. Имеются сведения о том, что избыточное накопление ГАМК в нейрональных синапсах обусловливает индукцию общей анестезии.

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ , обладает эффектом «первого прохождения» через печень (метаболизируется 30–60% мидазолама). Cmax в крови достигается в течение 1 ч (прием пищи увеличивает время достижения Cmax ). При в/м введении всасывание быстрое и полное, Cmax достигается в течение 30 –45 мин, биодоступность более 90%. В крови на 95–98% связывается с белками, преимущественно с альбумином. Быстро распределяется в организме. Объем распределения 1–3,1 л/кг. Проходит через гистогематические барьеры, в т.ч. ГЭБ , плацентарный, в небольших количествах проникает в грудное молоко. В спинно-мозговую жидкость проникает медленно и в небольших количествах. Подвергается биотрансформации в печени путем гидроксилирования с участием изофермента системы цитохрома Р450 3А4. Основные метаболиты — 1-гидроксимидазолам, называемый также альфа- гидроксимидазолам (около 60%), и 4-гидрокси-мидазолам (5% и менее) обладают фармакологической активностью, но более низкой, чем исходное соединение. Экскретируется почками в виде глюкуроновых конъюгатов (менее 1% в неизмененном виде). Т1/2 — 1,5–3 ч. Т1/2 может увеличиваться у пациентов старше 60 лет, у больных с застойной сердечной или печеночной недостаточностью, у больных с ожирением (вследствие усиленного распределения мидазолама в жировой ткани), у новорожденных.

Мидазолам характеризуется быстрым началом и короткой продолжительностью снотворного эффекта. Укорачивает фазу засыпания и увеличивает общую длительность и качество сна, не изменяя фазу парадоксального сна. Быстро вызывает наступление сна (через 20 мин), практически не обладает эффектом последействия.

Обладает седативным, центральным миорелаксирующим, анксиолитическим, противосудорожным и амнестическим эффектами.

Седативный эффект у взрослых при в/м введении развивается через 15 мин, при в/в введении через 1,5–5 мин. Время достижения максимального седативного эффекта при в/м введении 30–60 мин. При в/в введении для вводного наркоза действие проявляется через 1,5–3 мин, а на фоне премедикации наркотическими средствами через 0,75–1,5 мин. Время выхода из наркоза — 2 ч (до 6 ч).

Амнестический эффект отмечается преимущественно при парентеральном введении. Амнезия ( в т.ч. при проведении эндоскопических процедур) отмечалась при в/м введении у 40% взрослых пациентов через 60 мин, у 73% — через 30 мин. При в/в введении аналогичный эффект наблюдался примерно у 80% больных. В отдельных случаях наблюдались эпизоды амнезии и после приема мидазолама внутрь.

При парентеральном введении начало действия зависит от дозы, пути введения, а также совместного применения наркотических анальгетиков и средств для наркоза.

Изучение канцерогенности проводилось в двухгодичных исследованиях на мышах, которые получали мидазолам с пищей в дозах 1, 9 и 80 мг/кг/сут. При длительном приеме в дозе 80 мг/кг/сут у самок мышей отмечалось значительное увеличение частоты возникновения опухолей печени. У самцов при наивысших дозах наблюдалось небольшое, но статистически значимое повышение частоты возникновения доброкачественных опухолей щитовидной железы, тогда как при дозе 9 мг/кг/сут (в 25 раз превышающей дозу для человека 0,35 мг/кг/сут) увеличение частоты возникновения опухолей не выявлено. Значимость данного эффекта неясна, учитывая кратковременность влияния мидазолама на организм человека.

Мутагенной активности (с использованием ряда тестов) не выявлено.

При исследовании репродукции у крыс при введении мидазолама в дозах, до 10 раз превышающих дозу для в/в введения у человека — 0,35 мг/кг, влияния на фертильность у самцов и самок крыс не выявлено. Введение мидазолама в тех же дозах у крыс не приводило к неблагоприятным эффектам во время беременности и в период грудного вскармливания.

При исследовании тератогенности у кроликов и крыс при дозах, в 5–10 раз превышающих дозу для человека — 0,35 мг/кг, тератогенного действия не обнаружено.

Показано формирование физической зависимости (от слабой до средней степени выраженности) у обезьян после приема мидазолама в течение 5–10 недель.

Применение вещества Мидазолам

Инсомния (нарушение засыпания и/или раннее пробуждение) — внутрь, премедикация перед диагностическими и хирургическими процедурами (внутрь, в/м), длительная седация при интенсивной терапии ( в/м ) , вводный наркоз при ингаляционной анестезии или как снотворное в комбинированном наркозе ( в/в ) , атаралгезия у детей (в/м в сочетании с кетамином).

Противопоказания

Гиперчувствительность, расстройства сна при психозах и тяжелых депрессиях, миастения, беременность (I триместр), роды, кормление грудью, детский возраст (для приема внутрь).

Ограничения к применению

Органические поражения мозга, сердечная и/или дыхательная и/или печеночная недостаточность, апноэ во время сна, беременность (II и III триместр), детский возраст (для вводного наркоза).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности и во время родов. Во II и III триместре возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Мидазолам

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, вялость, мышечная слабость, притупление эмоций, снижение быстроты реакции, головная боль, головокружение, атаксия, диплопия, антероградная амнезия (дозозависимая), парадоксальные реакции (ажитация, психомоторное возбуждение, агрессивность и др.).

Прочие: диспептические явления, кожные реакции, местные реакции (эритема и боль в месте инъекции, тромбофлебит, тромбоз).

Возможно развитие толерантности, лекарственной зависимости, синдрома отмены, феномена «отдачи» (см. «Меры предосторожности»).

При парентеральном введении: уменьшение дыхательного объема и/или частоты дыхания (у 23,3% больных после в/в и у 10,8% после в/м введения), временная остановка дыхания (у 15,4% больных после в/в введения) и/или сердца, иногда приводящие к смертельному исходу — эффекты являются дозозависимыми и наблюдаются в основном у больных пожилого возраста с хроническими заболеваниями при одновременном применении с наркотическими анальгетиками, а также при быстром в/в введении; ларингоспазм, одышка; чрезмерно выраженная седация, судороги (у недоношенных и новорожденных детей), абстинентный синдром (при внезапной отмене длительного в/в применения); вазодилатация, понижение АД , тахикардия; тошнота, рвота, икота, запор; аллергические, в т.ч. кожные (сыпь, крапивница, зуд) и анафилактоидные реакции.

Взаимодействие

Потенцирует эффекты транквилизаторов, антидепрессантов, других снотворных средств, анальгетиков, анестетиков, нейролептиков, наркозных ЛС , алкоголя (взаимно). Раствор мидазолама несовместим в одном шприце со щелочными растворами. В/в введение мидазолама снижает минимальные альвеолярные концентрации галотана, необходимые для общей анестезии. В/м введение мидазолама во время премедикации может обусловить необходимость снижения дозы тиопентала натрия на 15%.

Итраконазол, флуконазол, эритромицин, саквинавир увеличивают Т1/2 мидазолама, введенного парентерально (при назначении больших доз мидазолама или проведении длительной индукции необходимо уменьшение его дозы). Системное действие мидазолама усиливают ингибиторы изофермента CYP3A4 : кетоконазол, итраконазол и флуконазол (совместное назначение не рекомендуется), эритромицин, саквинавир, дилтиазем и верапамил (одновременное назначение требует снижения дозы мидазолама на 50% и более), рокситромицин, азитромицин, циметидин и ранитидин (клинически значимое взаимодействие маловероятно). Индукторы изофермента CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин) уменьшают системное действие мидазолама (при приеме внутрь) и обусловливают необходимость повышения его доз.

Передозировка

Симптомы: мышечная слабость, вялость, спутанность сознания, парадоксальные реакции, амнезия, глубокий сон; при очень высоких дозах — угнетение дыхания и сердечной деятельности, апноэ, арефлексия, кома.

Лечение: индукция рвоты и назначение активированного угля (если пациент в сознании), промывание желудка через зонд (если пациент без сознания), ИВЛ , поддержание функций сердечно-сосудистой системы. Введение специфического антидота — антагониста бензодиазепиновых рецепторов флумазенила (в условиях стационара).

Пути введения

Внутрь, в/м , в/в , ректально.

Меры предосторожности вещества Мидазолам

В/в введение следует проводить только в медицинских учреждениях при наличии реанимационного оборудования, а также обученного для его применения персонала (ввиду возможности угнетения сократительной функции миокарда и остановки дыхания).

После парентерального введения пациенты должны находиться под наблюдением не менее 3 ч. Следует иметь в виду, что слишком быстрое в/в введение (особенно у детей с нестабильным состоянием сердечно-сосудистой системы и у новорожденных) может вызвать апноэ, гипотензию, брадикардию, остановку сердца или дыхания.

Развитие парадоксальных реакций наиболее часто отмечается у детей и больных пожилого и старческого возраста.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, а также при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и точной координации движений, в течение суток после применения мидазолама.

Не следует принимать алкогольные напитки, а также употреблять другие средства, вызывающие угнетение ЦНС , в течение 24 ч после приема мидазолама.

При многократном применении в течение нескольких недель возможно возникновение привыкания (снотворный эффект может несколько ослабевать), а также лекарственной зависимости, в т.ч. при приеме терапевтических доз. При резком прекращении лечения возможно возникновение синдрома отмены (головная и мышечная боль, тревога, напряжение, в тяжелых случаях — деперсонализация, галлюцинации и др.), а также развитие феномена «отдачи» — временное усиление исходных симптомов (инсомния).

Мидазолам

Химическое название

8-Хлор-6-(2-фторфенил)-1-метил-4H-имидазо[1,5-a][1,4]бензодиазепин (в виде гидрохлорида или малеата)

Химические свойства

Мидазолам относят к классу бензодиазепиновых седативных средств. Вещество синтезировали в 76 году 20 века Американскими учеными Вальзером и Фрайером.

Мидазолам безопаснее, чем другие бензодиазепины. После его использования у пациентов реже развивается тромбофлебит. Свойства данного вещества внимательно изучали с конца 70 до 90-х годов, пока не была обнаружена его высокая эффективность при лечении приступов эпилепсии. На данный момент средство наиболее широко используется в анестезиологии. В США вещество используется в качестве медикамента для смертельной инъекции для лиц, приговоренных к смертной казни.

Вещество чаще всего назначают для премедикации перед оперативными вмешательствами, так как он обладает быстрым временем восстановления, высокой эффективностью и низкой токсичностью. Удобно, что лекарство часто вызывает антероградную амнезию, что блокирует неприятные воспоминания пациентов о подготовке к операции. Однако у пациентов в бензодиазепиновой зависимостью средство может вызвать припадки и смешанные передозировки.

Форма выпуска Мидазолама

Лекарство выпускают в виде гидрохлорида или малеината. Малеинат — это белые или желтоватые кристаллы, плохо нерастворимые в воде. Гидрохлорид Мидазолама в воде растворяется хорошо, и чаще всего именно его используют в мед. практике.

Фармакологическое действие

Снотворное, анксиолитическое, седативное, противосудорожное, амнестическое, миорелаксирующее.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Как и прочие представители данного ряда препаратов, Мидазолам вступает во взаимодействие со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, которые находятся в постсинаптическом рецепторном комплексе гамма-аминомасляной кислоты. Вещество повышает степень чувствительности этих рецепторов к воздействию ГАМК-медиатору, повышает частоту открытия каналов для ионов хлора, практически полностью угнетает активность нейронов. Мидазолам также приводит к накоплению гамма-аминомасляной кислоты в синаптической щели и таким образом поддерживает общую анестезию на достаточном уровне.

Лекарство сокращает время засыпания, увеличивает продолжительность и качество сна, не затрагивает парадоксальный сон.

Если лекарство принимают перорально, то действующее вещество быстро попадает в системный кровоток, практически полностью усваивается желудочно-кишечным трактом. Своей максимальной концентрации Мидазолам достигает в течение часа. Следует отметить, что скорость достижения Сmax зависит от приема пищи.

При внутривенном введении средство усваивается еще быстрее, метаболизируется практически весь введенный препарат (биологическая доступность выше 90%). Максимальная концентрация в крови – через пол часа (максимум 45 минут). Седативный эффект можно пронаблюдать уже через полторы минуты после инъекции (15 минут при внутримышечном введении).

Степень связывания вещества с белками плазмы (альбумин) достигает 98%. Лекарственное средство способно преодолеть гемато-энцефалический, плацентарный барьеры, проникнуть в грудное молоко. В печени порядка 45% средства претерпевает реакции метаболизма – гидроксилирование с участием системы цитохрома Р450 3А4. В результате образуются 2 активных метаболита: 1-гидроксимидазолам (60%) и 4-гидрокси-мидазолам (менее 5%).

Выводится лекарство из организма через почки в виде метаболитов и незначительно – в неизмененном виде. Период полувыведения – от полутора до 3 часов.

У лиц пожилого возраста, новорожденных, с тяжелыми заболеваниями печени, ожирением и застойной сердечной недостаточностью фармакокинетические показатели несколько изменены, период полувыведения, как правило, увеличивается.

Амнезия у взрослых пациентов наступает через пол часа — час при внутривенном или внутримышечном введении. Зарегистрированы случаи амнестической активности средства и при пероральном приеме.

Читайте также:  Уколы Алфлутоп – инструкция по применению

Чаще всего после Мидазолама пациенту вводят наркотические анальгетики или другие препараты для общей анестезии. В связи с недостаточным количеством клинических испытаний и кратковременностью влияния лекарства на человека нельзя сделать вывод о канцерогенности Мидазолама.

Вещество не проявляет мутагенной активности, не влияет не фертильность. Систематический прием средства может привести к развитию физической зависимости и синдрома отмены.

Показания к применению

  • для премедикациипациентов перед оперативными вмешательствами (таблетки и инъекции);
  • при нарушениях режима сна, проблемах с засыпанием, раннем подъеме (таблетки);
  • для седации пациента при проведении интенсивной терапии (внутримышечные инъекции);
  • в качестве вводного наркоза при ингаляционной или смешанной анестезии (внутривенно);
  • в составе комплексной терапии для леченияатаралгезии у детей ( + кетамин, внутримышечно).

Противопоказания

Мидазолам, как и прочие представители группы бензодиазепинов требуют осторожности в использовании.

Их нельзя назначать:

  • беременным (1 триместр) и кормящим женщинам;
  • при психических расстройствах, психозах, депрессиях;
  • алкоголикам;
  • при аллергии на Мидазолам или бензодиазепины;
  • пациентам с наркотической зависимостью;
  • при миастении;
  • детям (для таблетированной формы).

Особую осторожность следует соблюдать:

  • на 2 и 3 триместрах беременности;
  • при органических поражениях мозга;
  • лицам с сердечной, дыхательной (апноэ) или печеночной недостаточностью;
  • если вещество используется для вводного наркоза у детей.

Побочные действия

При приеме таблеток могут проявиться следующие побочные реакции:

  • слабость, сонливость и общая вялость;
  • притупление чувств и эмоций, снижение быстроты психомоторных реакций;
  • боли в голове, атаксия;
  • депрессия;
  • головокружение, диплопия;
  • в зависимости от дозировки, существует вероятность возникновения амнезии;
  • агрессивность, ажитация, возбуждение и прочие парадоксальные реакции (вероятность развития выше у алкоголиков, наркоманов, пожилых людей и детей, при парентеральном введении);
  • несварение желудка;
  • высыпания на коже, аллергические реакции;
  • гипотония;
  • развитие толерантности, синдрома отменыи зависимости от препарата.

У пациентов, старше 60 лет повышается риск падений, переломов бедра и ухудшения памяти.

При продолжительном использовании бензодиазепинов значительно ухудшается память, причем сам пациент этого может и не замечать. Доказано, что окончательное восстановление нормальных мыслительных процессов происходит спустя пол года после окончания приема данного вещества.

При внутривенном и внутримышечном введении, кроме перечисленных ранее реакций также иногда проявляются:

  • ларингоспазм;
  • угнетение дыхательных функций, вплоть до остановки дыхания или сердца;
  • отдышка,судороги, чрезмерная седация;
  • абстиненция,вазодилатация;
  • гипотензия, увеличение ЧСС;
  • запор, рвота;
  • крапивница, высыпания на коже и зуд;
  • анафилактические реакции, анафилактоидные реакции;
  • при сочетании с фентаниломповышается риск развитияапноэи гипоксемии.

Мидазолам, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Дозировка и режим приема определяется лечащим врачом.

Внутрь средство назначают по 7,5-15 мг в день, перед отходом ко сну. Таблетку нельзя разделять или разжевывать.

Продолжительность лечения не должна превышать 14 ней, предпочтительно – несколько суток. Пациентам, относящимся к группе риска, лечение следует начинать с минимальных дозировок.

В анестезиологии и при проведении интенсивной терапии лекарство используют внутримышечно или внутривенно, ректально (детям), внутрь.

Режим дозирования зависит от необходимого эффекта и индивидуальных особенностей пациента.

Для премедикации:

  • внутримышечно вводят по 100-150 мкг на кг веса за полчаса до наркоза;
  • внутривенно вводят по 50-100 мкг на 1 кг веса за 10 минут.

Дозировка 150-200 мкг на кг веса обычно используется в сочетании с анальгетиками для создания наркоза. Состояние поддерживают дополнительными внутривенными инъекциями.

Передозировка

Симптомами передозировки являются: общая слабость и особенно слабость в мышцах, спутанность сознания, развитие парадоксальных реакций, глубокого сна, амнезии, апноэ, кома, отсутствие дыхания или сердцебиения, арефлексия.

В качестве лечения рекомендуется вызвать рвоту (промыть желудок), дать пострадавшему энтеросорбенты (после приема таблеток), искусственная вентиляция легких, стимуляция работы сердца. Показан прием антагонистов бензодиазепиновых рецепторов.

Взаимодействие

Мидазолам нельзя комбинировать с угнетающими ЦНС средствами и ингибиторами изофермента CYP3А4 (дарунавир, алпразолам, дифенгидрамин, ампренавир, зопиклон, апрепитант, индинавир, атазанавир, трамадол, аторвастатин, бупренорфин, Верапамил, галоперидол, клоназепам, Пропофол, топирамат).

При сочетании средства с вориконазолом рекомендуется скорректировать дозировку Мидазолама.

Кофеин в дозировке 250 мг способен значительно снизить седативный эффект от средства.

Вещество усиливает действие лекарств для наркоза и обезболивающих: бупивакаином, вальпроевой кислотой, гидроксизина, диазепама, дилтиазема, кетамина, Лидокаина.

Кетоконазол значительно повышает плазменную концентрацию и снижает плазменный клиренс препарата, таким образом седативный эффект усиливается и длиться гораздо дольше.

Условия продажи

Условия хранения

Хранят препараты на основе Мидазолама вдали от детей, при температуре не выше 30 градусов.

Срок годности

Особые указания

Использовать лекарство для внутривенных инъекций следует с особой осторожностью, исключительно в условиях стационара и специально обученным персоналом.

После инъекции за пациентом следует внимательно наблюдать в течение 3 часов.

Следует соблюдать осторожность при использовании средства беременными женщинами, пожилыми пациентами, лицами с наркотической или алкогольной зависимостью, у маленьких детей или людей с нестабильной психикой.

Мидазолам и его активные метаболиты могут накапливаться в организме. Особенно у пациентов с больными почками или печенью.

Во время лечения средством лучше воздержаться от управления автомобилем или другим транспортом.

В течение суток после приема лекарства не рекомендуется употреблять алкоголь или другие вещества, угнетающие ЦНС. Следует помнить о возможности развития синдрома отмены, бессонницы, лекарственной зависимости.

Новорожденным

При лечении средством новорожденных детей нужно быть особо осторожными. Вещество нельзя использовать более 72 часов, вводить струйно внутривенно.

Пожилым

Лица, старше 60 лет проявляют особую чувствительность к Мидазоламу. Метаболизм у таких пациентов замедлен, побочные эффекты проявляются чаще.

С алкоголем

Лекарство нельзя сочетать с алкоголем.

При беременности и лактации

Вещество противопоказано к приему на 1 триместре беременности. Особую осторожность рекомендуется соблюдать на 3 триместре.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Мидазолам

Лекарственная форма

раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

1 мл раствора содержит:

мидазолам — 5,00000 мг.

натрия хлорид — 5,00000 мг,

хлористоводородная кислота — 0,00234 мл,

1 М раствор натрия гидроксид — до pH 3,3,

вода для инъекций — до 1 мл.

Описание

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Механизм действия

Мидазолам является бензодиазепином короткого действия, относится к группе имидобензодиазепинов. Эти соединения стимулируют в мембранах нейронов центральной нервной системы (ЦНС) бензодиазепиновые рецепторы, которые аллостерически связаны с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМКд-рецепторами). При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов повышается чувствительность ГАМКА-рецепторов к ГАМК (тормозной медиатор). При возбуждении ГАМКА-рецепторов открываются Cl-каналы; ионы Сl – входят в нервные клетки, это ведёт к гиперполяризации клеточной мембраны. При действии бензодиазепинов увеличивается частота открытия Cl-каналов. Таким образом, бензодиазепины усиливают процессы торможения в ЦНС.

Фармакологические эффекты бензодиазепинов:

  1. анксиолитический (устранение чувства тревоги, страха, напряжения);
  2. седативный;
  3. снотворный;
  4. миорелаксирующий;
  5. противосудорожный;
  6. амнестический (в высоких дозах бензодиазепины вызывают антероградную амнезию примерно на 6 часов, что может быть использовано для премедикации перед хирургическими операциями).

Фармакологическое действие характеризуется короткой продолжительностью из-за быстрой деградации мидазолама. Быстро вызывает наступление сна (через 20 минут), мало влияет на структуру сна, практически не обладает эффектом последействия.

Начало действия: седативное — 15 минут (внутримышечное (в/м) введение), 1,5–5 минут (внутривенное (в/в) введение); вводная общая анестезия при в/в введении — 0,75–1,5 минуты (с премедикацией наркотическими лекарственными средствами), 1,5–3 минуты (без премедикации наркотическими лекарственными средствами). Продолжительность амнестического действия находится в прямой зависимости от дозы. Время выхода из общей анестезии -в среднем 2 часа. После внутримышечного или внутривенного применения наблюдается антероградная амнезия короткой продолжительности.

Фармакокинетика

Абсорбция

При внутримышечном введении абсорбция мидазолама из мышечной ткани проходит быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 30 мин. Абсолютная биодоступность после в/м инъекции — более 90 %.

Распределение

Фармакокинетический профиль мидазолама линеен. При внутривенном введении распределение носит двухфазный характер. Равновесный объём распределения составляет 0,7–1,2 л/кг. Связь с белками плазмы — 96–98 %. Связываясь преимущественно с альбумином, мидазолам проникает через гистогематические барьеры, в том числе гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также в грудное молоко. Небольшие концентрации обнаруживаются в спинномозговой жидкости.

Метаболизм

Мидазолам почти полностью подвергается биотрансформации, выводится преимущественно в виде метаболитов. Гидроксилируется изоферментом CYP3A4 до а-гидроксимидазолама (основной метаболит в плазме и моче). Плазменная концентрация а-гидроксимидазолама достигает 12 % от исходного вещества. Фармакологическая активность составляет 10 % от активности мидазолама.

Выведение

У здоровых добровольцев период полувыведения (T½) мидазолама составляет 1,5–2,5 часа. Плазменный клиренс — 300–500 мл/мин. Выводится преимущественно почками (60–80 % от введённой дозы) в основном в виде глюкуронида а-гидроксимидазолама. Менее 1 % выводится в неизменённом виде с мочой. T½ α-гидроксимидазолама составляет 32 недель гестационного возраста и детей до 6 месяцев

Начальная доза: 0,06 мг/кг/ч (1 мкг/кг/мин)

В/в медленно детям от 6 месяцев

Начальная доза: 0,05–0,2 мг/кг или

Доза: 0,06–0,12 мг/кг/ч (1–2 мкг/кг/мин)

Седация с сохранением сознания перед диагностическими или лечебными процедурами, производимыми под местной анестезией или без неё, а также во время их проведения

Взрослые

Раствор препарата вводят внутривенно медленно, со скоростью приблизительно 1 мг в 30 секунд. У взрослых до 60 лет начальная доза составляет 2–2,5 мг, введение осуществляется за 5–10 минут до начала процедуры. В дальнейшем мидазолам вводят в дозе 1 мг по мере необходимости. Средние суммарные дозы находятся в пределах 3,5–7,5 мг. Суммарная доза, больше чем 5 мг, обычно не требуется. У взрослых старше 60 лет/пациентов, находящихся в крайне тяжёлом состоянии, а также с высокой степенью риска, введение начинают с дозы 0,5–1 мг. В дальнейшем мидазолам вводят в дозе 0,5–1 мг по мере необходимости. Суммарная доза, больше чем 3,5 мг, обычно не требуется.

Внутривенное введение

Начальную дозу мидазолама вводят медленно в течение 2–3 минут. Затем ждут 2–5 минут, чтобы полностью оценить седативный эффект прежде, чем начать процедуру или повторить введение мидазолама. Грудным детям и детям младше 5 лет могут потребоваться значительно большие дозы, чем детям старшего возраста и подросткам.

Детям от 6 месяцев до 5 лет: начальная доза 0,05–0,1 мг/кг, для достижения ожидаемого результата иногда требуется общая доза до 0,6 мг/кг, но суммарная доза не должна превышать 6 мг.

Детям от 6 до 12 лет: начальная доза 0,025–0,05 мг/кг. Суммарная доза до 0,4 мг/кг, максимальная — 10 мг.

Детям от 13 до 18 лет: режим дозирования как у взрослых.

Внутримышечное введение

Детям от 1 до 18 лет: диапазон доз составляет 0,05–0,15 мг/кг. Суммарная доза — не более 10 мг.

Премедикация перед вводным наркозом

Взрослые

Премедикация перед проведением процедуры оказывает седативное действие (возникновение сонливости, устранение эмоционального напряжения), а также вызывает предоперационную амнезию. Для премедикации препарат вводят внутривенно или внутримышечно.

Внутривенное введение

Для предоперационной седации и устранения воспоминаний о предоперационных событиях мидазолам вводят внутривенно в дозе 1–2 мг, при необходимости введение повторяют.

Внутримышечное введение

Препарат вводят за 20–60 минут до вводной анестезии: взрослым до 60 лет — 0,07–0,1 мг/кг, пациентам старше 60 лет/пациентам, находящимся в крайне тяжёлом состоянии, а также с высокой степенью риска, дозу подбирают индивидуально (обычно она составляет 0,025–0,05 мг/кг). Суммарная доза составляет 2–3 мг.

Дети от 6 месяцев до 18 лет

Детям требуются относительно более высокие дозы мидазолама (из расчёта на килограмм массы тела), чем взрослым. Дозы в пределах 0,08–0,2 мг/кг при внутримышечном введении являются эффективными и безопасными. Препарат вводят глубоко внутримышечно в крупную мышцу за 30–60 минут до вводного наркоза.

У детей младше 6 месяцев, включая новорождённых, препарат по данному показанию не применяют.

Вводный наркоз

Препарат вводят внутривенно, медленно, дробно, каждую повторную дозу (увеличение не более чем на 5 мг) вводят в течение 20–30 секунд, с интервалом в 2 минуты. Для завершения ввода в наркоз начальную дозу увеличивают примерно на 25 %, либо применяют ингаляционные анестетики. При применении в комбинации с другими препаратами для вводной анестезии, начальная доза каждого препарата должна быть значительно уменьшена. Желаемый уровень анестезии достигается посредством пошагового введения.

Взрослым до 60 лет — 0,15–0,2 мг/кг (у не подвергавшихся премедикации взрослых до 60 лет доза может быть увеличена — 0,3–0,35 мг/кг). При недостаточной седации дозу мидазолама увеличивают до 0,6 мг/кг, но такие большие дозы могут замедлить процесс восстановления сознания.

Взрослым старше 60 лет/пациентам, находящиеся в крайне тяжёлом состоянии, а также с высокой степенью риска — 0,1–0,2 мг/кг (не подвергавшимся премедикации пациентам старше 60 лет обычно требуется увеличенная доза препарата — 0,15–0,3 мг/кг, не подвергшимся премедикации пациентам с тяжёлыми системными заболеваниями обычно требуется меньшая доза — 0,15–0,25 мг/кг).

Мидазолам не рекомендуется для вводного наркоза у детей, поскольку опыт его применения у данной возрастной группы ограничен.

Читайте также:  Уколы от болей в спине и пояснице

Седативный компонент при комбинированной анестезии

При использовании в качестве седативного компонента в комбинированной анестезии, вводят внутривенно дробно малые дозы мидазолама (0,03–0,1 мг/кг), или проводят непрерывную внутривенную инфузию (0,03–0,1 мг/кг/ч), обычно в комбинации с анальгетиками. Доза и интервалы между дозами варьируются согласно индивидуальной реакции пациента.

У лиц старше 60 лет/пациентов, находящихся в крайне тяжёлом состоянии, а также с высокой степенью риска используют более низкие поддерживающие дозы.

Мидазолам не рекомендуется применять в качестве седативного компонента при комбинированной анестезии у детей, поскольку опыт его применения у данной возрастной группы ограничен.

Длительная седация в интенсивной терапии

Желаемый уровень седативного эффекта достигается посредством поэтапного введения мидазолама в соответствии с клинической потребностью, физическим состоянием, возрастом и сопутствующей терапией.

Взрослые

Внутривенно дробно: начальная доза: 0,03–0,3 мг/кг (каждую повторную дозу в 1–2,5 мг вводят в течение 20–30 секунд, с интервалом в 2 минуты). У пациентов с гиповолемией, вазоконстрикцией, или гипотермией дозу снижают или пропускают введение.

При введении препарата совместно с сильными анальгетиками, анальгетик вводят в первую очередь, чтобы дозу мидазолама можно было безопасно титровать на фоне седативного эффекта анальгетика.

Поддерживающая доза: внутривенно 0,03–0,2 мг/кг/ч. Пациентам с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией дозу уменьшают.

Доношенным и недоношенным новорожденным, а также детям с массой тела менее 15 кг не рекомендуется введение растворов мидазолама с концентрацией более 1 мг/мл. Растворы с более высокой концентрацией необходимо разводить до концентрации 1 мг/мл.

Новорождённым и детям до 6 месяцев — путём непрерывной внутривенной инфузии начиная с 0,03 мг/кг/ч (0,5 мкг/кг/мин) для новорожденных с гестационным возрастом менее 32 недель или 0,06 мг/кг/ч (1 мкг/кг/мин) для новорождённых с гестационным возрастом более 32 недель и детям до 6 месяцев. Введение повышенной начальной дозы не рекомендуется, можно увеличить скорость инфузии в течение нескольких первых часов для достижения терапевтической концентрации в плазме. Скорость инфузии необходимо периодически пересматривать, особенно в первые 24 часа, чтобы вводить наименьшую эффективную дозу и снизить риск кумуляции препарата. Необходим тщательный контроль за частотой дыханий и насыщением крови кислородом.

Детям старше 6 месяцев, подвергающимся интубации и вентиляции лёгких начальную дозу 0,05–0,2 мг/кг вводят внутривенно медленно, по крайней мере, в течение 2–3 минут, до установления желаемого клинического эффекта или путём длительной внутривенной инфузии в дозе 0,06–0,12 мг/кг/ч (1–2 мкг/кг/мин). При необходимости, для усиления или поддержания желаемого эффекта, скорость инфузии можно увеличить или уменьшить (обычно на 25 % от начальной или последующей скорости) или вводить дополнительные дозы мидазолама. Если инфузию мидазолама начинают пациентам с нарушениями гемодинамики, обычную нагрузочную дозу необходимо титровать мелкими «шагами», контролируя гемодинамические показатели (снижение артериального давления). Необходим тщательный контроль частоты дыханий и насыщения крови кислородом.

Особые группы пациентов

Не рекомендуется введение растворов мидазолама с концентрацией более 1 мг/мл. Растворы с более высокой концентрацией необходимо разводить до концентрации 1 мг/мл. Детям младше 6 месяцев не рекомендуется внутривенное введение мидазолама, в связи со склонностью к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, за исключением случаев седации в палатах интенсивной терапии. Мидазолам не применяют у детей для вводного наркоза, а также в качестве седативного компонента при комбинированной анестезии.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Мидазолам

Содержание

Латинское название [ править ]

Фармакологическая группа [ править ]

Характеристика вещества [ править ]

Мидазолам – бензодиазепиновое снотворное средство

Фармакология [ править ]

Фармакологическое действие – снотворное, седативное.

Мидазолам взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМКА-рецепторном комплексе, повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК). При этом повышается частота открытия ионных каналов для входящих токов ионов хлора, возникает гиперполяризация мембраны и угнетается нейрональная активность. Мидазолам препятствует обратному захвату ГАМК, способствуя ее накоплению в синаптической щели. Имеются сведения о том, что избыточное накопление ГАМК в нейрональных синапсах обусловливает индукцию общей анестезии.

При в/м введении всасывание мидазолама быстрое и полное, Cmax мидазолама достигается в течение 30 –45 мин, биодоступность более 90%. В крови мидазолам на 95–98% связывается с белками, преимущественно с альбумином. Быстро распределяется в организме. Объем распределения мидазолама 1–3,1 л/кг. Мидазолам проходит через гистогематические барьеры, в т.ч. ГЭБ, плацентарный, в небольших количествах проникает в грудное молоко. В спинно-мозговую жидкость мидазолам проникает медленно и в небольших количествах. Мидазолам подвергается биотрансформации в печени путем гидроксилирования с участием изофермента системы цитохрома Р450 3А4. Основные метаболиты мидазолама — 1-гидроксимидазолам, называемый также альфа- гидроксимидазолам (около 60%), и 4-гидрокси-мидазолам (5% и менее) обладают фармакологической активностью, но более низкой, чем исходное соединение. Экскретируется мидазолам почками в виде глюкуроновых конъюгатов (менее 1% в неизмененном виде). Т1/2 — 1,5–3 ч. Т1/2 мидазолама может увеличиваться у пациентов старше 60 лет, у больных с застойной сердечной или печеночной недостаточностью, у больных с ожирением (вследствие усиленного распределения мидазолама в жировой ткани), у новорожденных.

Седативный эффект мидазолама у взрослых при в/м введении развивается через 15 мин, при в/в введении через 1,5–5 мин. Время достижения максимального седативного эффекта мидазолама при в/м введении 30–60 мин. При в/в введении мидазолама для вводного наркоза действие проявляется через 1,5–3 мин, а на фоне премедикации наркотическими средствами через 0,75–1,5 мин. Время выхода из наркоза — 2 ч (до 6 ч).

Амнестический эффект мидазолама отмечается преимущественно при парентеральном введении. Амнезия (в т.ч. при проведении эндоскопических процедур) отмечалась при в/м введении мидазолама у 40% взрослых пациентов через 60 мин, у 73% — через 30 мин. При в/в введении аналогичный эффект мидазолама наблюдался примерно у 80% больных.

При парентеральном введении мидазолама начало действия зависит от дозы, пути введения, а также совместного применения наркотических анальгетиков и средств для наркоза.

Применение [ править ]

Премедикация, седативное действие при сохраненном сознании.

Мидазолам: Противопоказания [ править ]

Гиперчувствительность к мидазоламу, расстройства сна при психозах и тяжелых депрессиях, миастения, беременность (I триместр), роды, кормление грудью, детский возраст (для приема внутрь).

Применение при беременности и кормлении грудью [ править ]

Мидазолам противопоказан в I триместре беременности и во время родов. Во II и III триместре возможно, если ожидаемый эффект терапии мидазоламом превышает потенциальный риск для плода.

На время лечения мидазоламом следует прекратить грудное вскармливание.

Мидазолам: Побочные действия [ править ]

  • Уменьшение дыхательного объема и/или частоты дыхания (у 23,3% больных после в/в и у 10,8% после в/м введения), временная остановка дыхания (у 15,4% больных после в/в введения) и/или сердца, иногда приводящие к смертельному исходу — эффекты являются дозозависимыми и наблюдаются в основном у больных пожилого возраста с хроническими заболеваниями при одновременном применении с наркотическими анальгетиками, а также при быстром в/в введении;
  • ларингоспазм, одышка;
  • чрезмерно выраженная седация, судороги (у недоношенных и новорожденных детей), абстинентный синдром (при внезапной отмене длительного в/в применения);
  • вазодилатация, понижение АД, тахикардия;
  • тошнота, рвота, икота, запор;
  • аллергические, в т.ч. кожные (сыпь, крапивница, зуд) и анафилактоидные реакции.

Взаимодействие [ править ]

Мидазолам потенцирует эффекты транквилизаторов, антидепрессантов, других снотворных средств, анальгетиков, анестетиков, нейролептиков, наркозных ЛС, алкоголя (взаимно).

Раствор мидазолама несовместим в одном шприце со щелочными растворами.

В/в введение мидазолама снижает минимальные альвеолярные концентрации галотана, необходимые для общей анестезии. В/м введение мидазолама во время премедикации может обусловить необходимость снижения дозы тиопентала натрия на 15%.

Итраконазол, флуконазол, эритромицин, саквинавир увеличивают Т1/2 мидазолама, введенного парентерально (при назначении больших доз мидазолама или проведении длительной индукции необходимо уменьшение его дозы).

Системное действие мидазолама усиливают ингибиторы изофермента CYP3A4: кетоконазол, Итраконазол и флуконазол (совместное назначение не рекомендуется), эритромицин, саквинавир, дилтиазем и верапамил (одновременное назначение требует снижения дозы мидазолама на 50% и более), рокситромицин, азитромицин, циметидин и ранитидин (клинически значимое взаимодействие маловероятно).

Индукторы изофермента CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин) уменьшают системное действие мидазолама (при приеме внутрь) и обусловливают необходимость повышения его доз.

Мидазолам: Способ применения и дозы [ править ]

Дозу мидазолама подбирают индивидуально, с учетом возраста, сопутствующих заболеваний и принимаемых лекарственных средств. Мидазолам вводят только в присутствии реаниматора, при наличии реанимационного набора и кислорода.

В/м: 70—80 мкг/кг за 30—60 мин до операции.

В/в: 35 мкг/кг, при необходимости вводят повторно, максимальная общая доза мидазолама 100—200 мкг/кг.

– Седативное действие при ИВЛ, в/в:

начальная доза мидазолама 50—200 мкг/кг струйно, затем инфузия со скоростью 2 мкг/кг/мин (0,4—6 мкг/кг/мин).

– Седативное действие при кратковременных вмешательствах:

В/в: 50 мкг/кг за 3 мин до вмешательства

70—80 мкг/кг за 30—60 мин до операции, обычная доза мидазолама 5 мг.

– Седативное действие, в/в:

При одновременном использовании наркотических анальгетиков или средств, угнетающих ЦНС, дозу мидазолама снижают на 30%.

– При кратковременных вмешательствах (эндоскопия и кардиоверсия)

60 лет или с хроническими заболеваниями: начальная доза мидазолама не более 1,5 мг в течение 2 мин, при необходимости через 2—3 мин вводят повторно в дозе 1 мг, общая доза 3,5 мг.

– При длительных вмешательствах

55 лет или с хроническими заболеваниями: 150—300 мкг/кг в течение 30 с.

Меры предосторожности [ править ]

В/в введение мидазолама следует проводить только в медицинских учреждениях при наличии реанимационного оборудования, а также обученного для его применения персонала (ввиду возможности угнетения сократительной функции миокарда и остановки дыхания).

После парентерального введения мидазолама пациенты должны находиться под наблюдением не менее 3 ч. Следует иметь в виду, что слишком быстрое в/в введение (особенно у детей с нестабильным состоянием сердечно-сосудистой системы и у новорожденных) может вызвать апноэ, гипотензию, брадикардию, остановку сердца или дыхания.

Развитие парадоксальных реакций наиболее часто отмечается у детей и больных пожилого и старческого возраста.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, а также при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и точной координации движений, в течение суток после применения мидазолама.

Не следует принимать алкогольные напитки, а также употреблять другие средства, вызывающие угнетение ЦНС, в течение 24 ч после приема мидазолама.

При многократном применении мидазолама в течение нескольких недель возможно возникновение привыкания (снотворный эффект может несколько ослабевать), а также лекарственной зависимости, в т.ч. при приеме терапевтических доз. При резком прекращении лечения мидазоламом возможно возникновение синдрома отмены (головная и мышечная боль, тревога, напряжение, в тяжелых случаях — деперсонализация, галлюцинации и др.), а также развитие феномена «отдачи» — временное усиление исходных симптомов (инсомния).

Условия хранения [ править ]

Торговые наименования [ править ]

Дормикум: инъекционный раствор 5 мг/мл в ампулах 1 мл и 3 мл. «Ф. Хоффманн-Ля Рош»

Инструкция по применению препарата Мидазолам и его аналоги

Мидазолам – бензодиазепиновый препарат с коротким сроком действия, который преимущественно применяют для терапии бессонницы и купирования тонических и клонических припадков, достижения эффекта седации во время проведения медицинских процедур и перед ними, введения в наркоз и поддержания наркотического сна. Несмотря на относительную безопасность Мидазолама, применять его нужно только под контролем специалиста, четко придерживаясь инструкции по применению.

Общая информация о препарате

Препарат синтезировали Фрайер и Вальзер в конце 20-го века. Явным его преимуществом стало то, что Мидазолам редко вызывает такой побочный эффект, как тромбофлебит, в отличие от аналогичных препаратов.

Но основное – противосудорожное действие препарата было выявлено лишь в 1990-х годах, тогда его и начали впервые применять для лечения эпилептического статуса. В странах с разрешенной смертной казнью медпрепараты на основе этого вещества в больших дозах используют в качестве смертельной инъекции приговоренным заключенным.

Лекарственная группа, МНН, сфера применения

Активный компонент препарата мидазолам относится к снотворным и седативным веществам. На данный момент Мидазолам является одним из наиболее часто используемых бензодиазепинов в анестезиологии, т.к. не вызывает сильной боли в области инъекции и обладает выраженным и коротким эффектом, что удобно при проведении коротких лечебных манипуляций.

Также его часто используют в ветеринарной практике, т.к. действующее вещество легко растворяется в воде. МНН – Midazolam.

Формы и стоимость

Форма выпуска – ампулы по 1 и 3 мл, содержащие прозрачный раствор для внутривенных и внутримышечных инъекций. К сожалению, препарат не так и просто найти в аптеках России, т.к. его преимущественно закупают лечебные учреждения. В Москве его можно приобрести в аптеке АНСИмед за 461 руб. (3 мл №5) и за 455 руб. (1 мл №10) под торговым названием Дормикум.

Читайте также:  Для чего капают глюкозу внутривенно?

Состав и фармакосвойства

В состав раствора ампулы входит действующее вещество – мидазолам, а также вспомогательные вещества: хлорид натрия, вода для инъекций, хлористоводородная кислота. 1 мг мидазолама содержится в 1 мл раствора.

Эффект Мидазолама достигается путем блокировки действующим веществом обратного захвата гамма-аминоуксусной кислоты нейротрансмиттером, в результате чего ГАМК накапливается. Благодаря этому бензодиазепин оказывает анксиолитическое, снотворное, антероградное, противосудорожное и миорелаксирующее действие. Увеличивает длительность сна, укорачивает фазу засыпания (ее длительность становится менее 20 минут). Практически не вызывает эффекта последействия.

Адсорбция лекарственного вещества в пищеварительном тракте после перорального приема составляет более 90%. При введении через инъекции связь с белками крови составляет 98%, время для достижения максимальной концентрации – до 1 часа. В связи с тем, что помимо гематоэнцефалического препарат проникает также через плацентарный барьер, не рекомендуется использование беременными женщинами. Выводится из организма путем образования метаболитов в печени, элиминируется почками в течение суток.

Назначение и способ применения Мидазолама

Мидазолам – мощный транквилизатор последнего поколения, обеспечивающий высокий уровень седации, а также безопасности при правильном введении и индивидуально рассчитанной дозировке. Применение возможно пероральным, внутримышечным, внутривенным, ректальным способом. Длительность применения – разово или кратковременно.

Показания

Использование препарата показано в таких в случаях:

  • премедикация с сохранением сознания внутрь, в/м или ректально перед проведением хирургических вмешательств или диагностических манипуляций (возможно, в комбинации с местным анестетиком);
  • вводный наркоз и поддержание нужной глубины наркотического сна (в/в);
  • седация в/м (кратковременная или длительная) при проведении интенсивной терапии, также при бессоннице перорально.

Пути введения препарата

Показанием к пероральному использованию препарата является бессонница средней тяжести, которая не купируется другими снотворными препаратами и не длится всю ночь (в таком случае необходимы бензодиазепины длительного действия).

Возможно использование у детей и пожилых пациентов для достижения седативного эффекта перед манипуляциями или в отделении интенсивной терапии и на этапе премедикации, для анестезии (в большинстве случаев применяется в/м).

Инструкция по применению

По инструкции, стандартная доза Мидазолама рассчитывается следующим образом:

  1. Для достижения седации при использовании внутривенного введения составляет 2 мг, затем снижают до 1 мг (общая доза до 7 мг).
  2. Для премедикации вводят 1-2 мг внутривенно или 0,1 мг/кг внутримышечно. Общая доза для взрослых старше 60 и детей должна быть менее 6 мг.
  3. С целью введения в наркоз вводят в/в 150-200 мкг/кг, комбинируя введение с анальгетиками.
  4. Внутрь назначается около 10 мг для взрослого (чаще всего перед сном), детям дозировка рассчитывается по схеме.
  5. Возможно ректальное введение раствора в ампулах в виде микроклизм (как правило, с целью седации, для премедикации), доза рассчитывается индивидуально по весу и с учетом состояния.

Противопоказания

Ограничениями к применению Мидазолама можно считать:

  • беременность;
  • повышенная чувствительность;
  • закрытоугольная острая глаукома;
  • печеночная недостаточность;
  • дыхательная недостаточность;
  • миастения злокачественного характера.

У беременных женщин в первом и втором триместрах не используется в связи с отсутствием достаточных данных о клинических исследованиях для данной категории пациентов.

Наиболее опасным является назначение в период третьего триместра, когда у беременной женщины может возникнуть цианоз, приступы апноэ, нарушение метаболизма, гипотония, а у новорожденного затем может наблюдаться синдром отмены, т.к. через плацентарный кровоток плод получал дозы препарата. Этот синдром проявляется возникновением диареи, рвоты, тремора, беспокойностью ребенка и повышенной плаксивостью.

У пациентов пожилого возраста также требуется осторожность в применении, т.к. для данной категории пациентов существенно выше риск таких осложнений, как атаксия, помутнение сознания, головная боль, повышенная сонливость, антероградная амнезия. Не применяется при психозах и тяжелых депрессиях.

Совместимость с другими медикаментами

В связи с влиянием на центральную нервную систему Мидазолам является активным соединением, способным взаимодействовать с множеством лекарственных средств. По возможности врачи стараются не назначать его с другими препаратами, т.к. большинство взаимодействий ведут к угнетению жизненно-важных показателей:

  1. Одновременное применение с медпрепаратами, угнетающими ЦНС (Азалептином, Атараксом и др.), может вызвать угнетение сердечно-сосудистой системы и усиление седации. Возможно снижение артериального давления вплоть до коллапса, а также снижение частоты дыхания и потеря сознания.
  2. Применение с Анальгином, Парацетамолом и Пенталгином и подобными анальгетиками может вызывать нарушения работы сердца и дыхания. При таком сочетании препаратов необходимо постоянное наблюдение за пациентом.
  3. Применение с противоэпилептическими и антигистаминными препаратами приводит к усилению седации, а также нарушению работы сердечно-сосудистой системы.
  4. Прием вместе с антигипертензивными препаратами приводит к усилению их эффекта.
  5. Совместный прием с антибактериальными препаратами может снижать клиренс бензодиазепинов, а также усиливать их эффект.
  6. При использовании никотина (как лекарственного средства, так и при вдыхании дыма сигарет) влияние бензодиазепинов потенцируется.

Возможные побочные действия и передозировка Мидазоламом

Как правило, побочные действия носят умеренный характер. Только у пожилых пациентов, а также у детей грудного возраста могут возникать более серьезные последствия после приема препарата. Возможные осложнения, которые может вызывать Мидазолам:

  • нарушения зрения;
  • снижение либидо;
  • снижение бдительности;
  • амнезия;
  • тромбоэмболия;
  • кратковременные психические расстройства;
  • синдром отмены, зависимость;
  • тремор, икота;
  • сухость во рту;
  • экстрапирамидные расстройства;
  • нарушения работы пищеварительного тракта;
  • анафилаксия;
  • недержание или задержка мочи;
  • желтуха;
  • кожные реакции;
  • несвязная речь;
  • дискразия;
  • апноэ, угнетение дыхательной системы;
  • эмоциональная тупость;
  • агрессия, раздражительность, тревожность.

Некоторые побочные эффекты могут сохраняться несколько недель уже после отмены препарата. При передозировке преобладают симптомы угнетения. Появляется сонливость, спутанность сознания, сомнамбулическое состояние, угнетается мышечный тонус, снижается давление и угнетается дыхание. Возможно наступление комы в случае поступления в организм больших доз.

Если резко снизить поступление Мидазолама в организм, возможно возникновение раздражительности, агрессивности, повышенной возбудимости, бессонницы и тяжелых судорог.

Лечение передозировки симптоматическое. Необходимо контролировать дыхательную и сердечно-сосудистую систему, при необходимости используя искусственную вентиляцию легких. Можно использовать Флумазенил, который является специфическим антидотом, но его применение может также повлечь за собой цепочку побочных реакций.

Аналоги

Среди аналоговых препаратов, представленных на рынке, можно выделить:

Севоран – препарат для общего наркоза у взрослых и детей, который не оказывает существенного влияния на внутричерепное давление и быстро выводится из организма. Противопоказан пациентам со склонностью к гипертермии или же повышенной чувствительностью.

Доза вычисляется индивидуально, для взрослых используется 5% концентрация для инспирации, которая начинает действовать в среднем через пару минут. Если же пациенту премедикация не проводилась, концентрацию повышают до 8%.

Общая информация о препарате

После введение в состояние наркоза процент Севорана необходимо снизить, поддерживающая доза составляет от 0,5% до 3% совместно с закисью азота. В случае передозировки необходимо немедленно прекратить введение препарата и начать вентиляцию легких с поддержкой сердечно-сосудистой системы.

Пропофол – снотворное средство с коротким сроком действия. Используется для введения в наркоз и его поддержания, а также седации пациентов, которые находятся на искусственной вентиляции легких. Механизм действия точно не изучен, предполагают, что Пропофол потенцирует гамма-аминомасляную кислоту.

Не назначается пациентам с повышенной чувствительностью, беременных и кормящим женщинам, детям. Дозировку Пропофола титруют по 40 мг каждые 10 секунд. Для пациентов преклонного возраста, а также лиц групп повышенного риска используют меньшие концентрации (примерно 1,2 мг на 1 кг массы).

Возможно использование у детей с трехлетнего возраста (10 мг/кг/час). Возможные побочные реакции: икота, кашель, боль в области шеи, живота, конечностей, дистония, снижение мышечного тонуса и давления, повышение температуры, задержка мочеиспускания, брадикардия, отек легких.

Диазепам – относится к группе анксиолитиков и применяется для терапии эпилепсии, тревожных расстройств, тяжелых нарушений сна и в качестве премедикации перед недлительными оперативными вмешательствами, общей анестезией.

Форма выпуска – таблетки 5-10 мг и ампулы с раствором для инъекций. Противопоказан при наличии синдрома апноэ, хронических психозов, дыхательной и почечной недостаточности, миастении. Обычная суточная доза для взрослого человека в таких случаях составляет 5мг (1 таблетка). Для премедикации вводят в/м взрослым около 15 мг, детям 0,1-0,2 мг/кг/.

Для вводного наркоза рассчитывают дозу в пределах 0,2-0,5 мг/кг. В целях седации дозы подбираются индивидуально и приблизительно соответствуют дозировке при премедикации. Диазепам может вызывать угнетение дыхания, желтуху, возбуждение, сонливость, расстройства зрения, повышенный риск травм и падений, кожные реакции.

Эфир для наркоза – относится к группе эфиров и средств для общей анестезии. Используется для введения в общий наркоз с помощью полузакрытой системы. Начиная с 1 об.%, постепенно увеличивают до 11 об.% до наступления наркоза (примерно 15-20 минут).

Может вызывать раздражение слизистых, усиление продукции секрета бронхиальными и слюнными железами. При передозировке назначают инфузионную терапию и гипервентиляцию. Требует крайне острожного хранения и использования, является взрывоопасным веществом.

Отзывы врачей о медикаменте

Отзывы по препарату, как правило, оставляют специалисты, т.к. использование Мидазолама в домашних условиях происходит крайне редко. Некоторые из них представлены ниже:

Мидазолам – эффективный бензодиазепин, который применяется для седации, премедикации, введения в наркоз пациентов. Сфера применения: преимущественно психиатрия и хирургия, очень редко используется для лечения бессонниц. Вызывает умеренные побочные эффекты, но при передозировке может привести к угнетению дыхания вплоть до летального исхода.

МИДАЗОЛАМ (MIDAZOLAM)

Синонимы

Дормикум (Dormicum), Флормидал (Flormidal), Фулсед (Fulsed).

Состав и форма выпуска

Мидазолам. Таблетки (7,5 мг, 15 мг); раствор для инъекций (в 1 мл — 5 мг).

Фармакологическое действие

Мидазолам снотворное средство из группы производных бензодиазепина. Оказывает анксиолитическое, седативное, центральное миорелаксирующее и противосудорожное действие.

Отличается малым латентным периодом (вызывает сон через 20 мин после приема внутрь); на структуру сна влияет мало. Последействие нехарактерно.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается. Биодоступность — 90% (обладает эффектом «первого прохождения» через печень). Связь с белками — 95-98%. Проникает через плаценту, поступает в молоко матери. Vd — 1-1,3 л/кг. Т1/2 — 1,5-3 ч. Метаболизируется в печени с участием фермента CYP3A4. Выводится с мочой в виде метаболитов.

Показания

– нарушения сна (особенно процесса засыпания) или преждевременные пробуждения;
– как седативное средство для премедикации перед хирургическими или диагностическими процедурами. Введение в наркоз и его поддержание.

Применение

Доза для взрослых составляет 7,5-15 мг. Препарат следует принимать непосредственно перед сном. Таблетки проглатывают целиком и запивают небольшим количеством жидкости. Для премедикации вводят в/м 10-15 мг (0,1-0,15 мг/кг) за 20-30 мин перед началом наркоза или в/в 2,5-5 мг (0,05-0,1 мг/кг) за 5-10 мин до начала операции. Пожилым пациентам назначают половину обычной дозы.

Для введения в наркоз вводят в/в 10-15 мг (0,15-0,2 мг/кг) в комбинации с анальгетиками. Для поддержания желательной глубины наркотического сна проводят дополнительные в/в инъекции малых доз препарата.

Препарат не назначают для лечения нарушений сна при психозах и тяжелых формах депрессии. С осторожностью применяют у больных с органическими повреждениями головного мозга, тяжелыми формами дыхательной недостаточности.

Пациентам, принимающим мидазолам, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций.

Побочное действие

Слабость, сонливость, усталость, АР в виде кожной сыпи, крапивницы, ангионевротического отека. У больных, разбуженных в первые часы после приема препарата, может наблюдаться амнезия. При длительном применении возможно развитие лекарственной зависимости.

Противопоказания

Миастения, беременность, повышенная чувствительность к бензодиазепинам.

Передозировка

Симптомы.
Мышечная слабость, вялость, амнезия, глубокий сон, парадоксальные реакции. При чрезвычайно больших дозах — кома, арефлексия, угнетение дыхания и сердечной деятельности, апноэ.

Лечение.
В зависимости от тяжести состояния — ИВЛ, мероприятия, направленные на поддержание сердечно-сосудистой деятельности. При передозировке таблетированной формы препарата может быть эффективно промывание желудка, проведенное сразу после приема мидазолама. Явления передозировки хорошо купируются антагонистом бензодиазепина — флумазенилом.

Взаимодействие с другими лекарствами

Мидазолам усиливает центральное седативное действие нейролептиков, транквилизаторов, антидепрессантов, снотворных средств, анальгетиков и анестетиков. Взаимное потенцирование действия мидазолама и этанола может привести к непредсказуемым реакциям.

Нельзя употреблять спиртные напитки в течение, по крайней мере, 12 ч после применения препарата. Индукторы CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин и др.) уменьшают системное действие преапарата. Ингибиторы фермента CYP3A4 (кетоконазол, флуконазол, эритромицин, дилтиазем, верапамил) усиливают действие препарата, что требует снижения дозы.

Фармацевтическое взаимодействие. Раствор мидазолама совместим с изотоническим раствором натрия хлорида, 5% и 10% растворами глюкозы, 5% раствором левулезы, растворами Рингера и Хартманна (соотношение 15 мг мидазолама на 100-1000 мл инфузионного раствора). Эти растворы остаются физически и химически стабильными в течение 24 ч при комнатной температуре или 3 сут при температуре 5’С.
Справочник лекарств

Ссылка на основную публикацию