Инструкция по применению препарата «Конвульсофин»

Конвульсофин

Содержание

Фармакологические свойства препарата Конвульсофин

Фармакодинамика. Вальпроевая кислота оказывает противосудорожное действие за счет усиления торможения, которое обусловленно гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК), в результате пресинаптического эффекта на метаболизм ГАМК или путем прямого постсинаптического действия.
Фармакокинетика. После перорального применения за счет диссоциации кальциевой соли быстро образуется вальпроевая кислота.
Она имеет высокую липофильнисть и потому быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация лекарственного средства в плазме крови достигается через 1-4 ч. Линейной зависимости концентрации вещества в плазме крови от дозы не существует. Средний терапевтический уровень активного вещества в плазме крови составляет 40 -100 мкг/мл. При превышении верхней границы этого уровня нужно учитывать усиление побочных эффектов почти до возможности развития интоксикации.
На 90-95% вальпроевая кислота связывается с белками плазмы крови. Период полураспада в плазме крови при монотерапии в среднем составляет 12-16 ч и при продолжительной терапии остается постоянным.
Вальпроевая кислота почти полностью метаболизируется в печени. Приблизительно 20% введенной дозы после почечной экскреции определяется в моче в виде глюкуронида сложного эфира. Меньше 5% введенной дозы — в виде вальпроевой кислоты. Основным метаболитом является 3-кетовальпроевая кислота. Вальпроевая кислота проникает в незначительном количестве в молоко матери, что не является опасным для ребенка.

Показания к применению препарата Конвульсофин

Генерализованные судороги в форме абсансов, миоклонические судороги, тонико-клонические судороги, нарушение поведения, связанные с эпилепсией, фебрильные судороги у детей, тики. Лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств. Препарат также активен при фокальных и вторичных генерализованных приступах.
Примечание: у детей в возрасте до 3 лет только в исключительных случаях вальпроевая кислота является средством выбора; ее необходимо применять с большой осторожностью и по возможности лишь для монотерапии.

Применение препарата Конвульсофин

Дозы препарата подбираются индивидуально для каждого больного, нельзя больному самостоятельно их менять. С целью снижения побочных эффектов, лечение начинают малыми дозами препарата, затем их постепенно повышают до оптимальной поддерживающей суточной дозы.
Таблетки Конвульсофина принимают во время или после еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости.
При монотерапии начальная суточная доза Конвульсофина составляет 5-10 мг/кг массы тела. С интевалом 4-7 дней эту дозу повышают приблизительно на 5 мг.
Общая суточная доза для детей в возрасте 3-6 лет — 30 мг/кг массы тела, для детей в возрасте 6-14 лет — 25 мг/кг массы тела, для взрослых и детей старше 14 лет и больных пожилого и старческого возраста составляет 20 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза — 50 мг/кг массы тела.
В некоторых случаях терапевтическое действие препарата полностью проявляется только через 4-6 недель лечения. Поэтому необходимо следить за тем, чтобы суточные дозы не повышались очень быстро.
Если вальпроевую кислоту назначают вместе с другими противоэпилептическими средствами или для замены предыдущего медикамента, то дозу принимаемого ранее препарата, особенно если это фенобарбитал, немедленно снижают. Полный переход на лечение вальпроевой кислотой осуществляют медленно, постепенно снижая дозу предыдущего препарата. Обычно руководствуются такой ориентировочной схемой применения препарата:
детям в возрасте 6 мес–3 года назначают по 150 – 450 мг (1/2 -1,5 таблетки) в сут. Таблетку можно растереть и растворить в воде;
детям в возрасте 3-6 лет назначают по 300 -600 мг (1 – 2 таблетки) в сут;
детям школьного возраста (6 -14 лет) назначают по 450 -1 500 мг (1,5–5 таблеток) в сут;
детям старше 14 лет и взрослым назначают по 1 200 – 2 100 мг (4 – 7 таблеток) в сут.
Суточную дозу препарата распределяют на 2 – 4 приема в сут.
При лечении маниакального синдрома при биполярных аффективных расстройствах препарат назначается в тех же дозах, как при эпилепсии.
У больных с почечной недостаточностью необходимо учитывать повышение концентрации свободной вальпроевой кислоты в сыворотке крови и соответственно снижать суточную дозу Конвульсофина.
Продолжительность применения Конвульсофина устанавливается индивидуально для каждого больного.

Противопоказания к применению препарата Конвульсофин

Не применяют для лечения больных с повышенной чувствительностью к вальпроевой кислоте, заболеваниями печени в семейном анамнезе, особенно если они были вызваны лекарственными средствами, при заболеваниях печени в анамнезе и/или при выраженных тяжелых нарушениях функций печени и поджелудочной железы, а также если имеются указания в семейном анамнезе на смерть ближайших родственников (родного брата или сестры), вызванную приемом препаратов вальпроевой кислоты.
Не назначают детям в возрасте до 6 мес.
Вероятная опасность существует у больных с врожденной довольно редко возникающей недостаточностью ферментов, перенесенными заболеваниями костного мозга, заболеваниями поджелудочной железы, а также у детей в возрасте до 3 лет, которым необходимо проведение лечения сразу несколькими противоэпилептическими средствами. Такие больные нуждаются в сторогом наблюдении.

Побочные эффекты препарата Конвульсофин

Побочные действия чаще возникали при комбинированном лечении, чем при монотерапии.
ЖКТ. Иногда у больных, вероятно, в зависимости от дозы, наблюдаются увеличения и уменьшение массы тела, повышение аппетита, изредка — диарея, возможны тошнота, рвота. Развития тошнотаы и рвоты в начале лечения можно предотвратить или уменьшить назначением препарата в низких дозах с постепенным их повышением.
ЦНС В зависимости от дозы препарата иногда возникают усталость, тремор конечностей, неприятные ощущения на коже, изредка — головная боль, ощущение внутреннего напряжения и расстройство движений.
Печень/поджелудочная железа В некоторых случаях при применении лекарственных средств, содержащих вальпроевую киюслоту, развивались тяжелые поражения печени. Риск такого развития значительно повышается у детей грудного возраста и детей до 3 лет с тяжелыми эпилептическими приступами, особенно если наряду с этим имеются повреждения головного мозга, отставание в умственном развитии и/или врожденные заболевания обмена веществ.
Применять вальпроевую кислоту у этой группы больных необходимо с большой осторожностью и только в качестве монотерапии. Большинство случаев возникновения тяжелых поражений печени отмечаются в первые 6 мес лечения, в основном между 2 и 12 неделями, и при одновременном применении других противоэпилептических средств. Опыт, накопленный до этого времени, показывает, что у детей в возрасте старше10 лет частота развития поражений печени значительно снижается.
В тех случаях, когда возникновение тяжелых поражений печени не связанное с дозой препарата или это невозможно установить по изменениям показателей лабораторного исследования в начале лечения, особое внимание обращают на развитие таких признаков патологического процесса в печени: учащение эпилептических приступов (ослабление активности препарата); более явные признаки заболевания, такие как усиление общей слабости, апатия, потеря аппетита, тошнота и рвота; нерезко выраженные симптомы со стороны эпигастральной области; задержка жидкости в тканях организма (отеки) разной локализации и степени выраженности; беспокойство и расстройство движений. В отдельных случаях наблюдались заболевания поджелудочной железы с такими же проявлениями. Если указанные явления приобретают затяжное течение и/или выявляется тяжелая форма течение процесса, больному необходимо провести тщательное обследованием и соответствующие лабораторные анализы (показатели функций печени, системы свертывания крови, функции поджелудочной железы). В основном в начале лечения, независимо от нарушения функции печени, могут временно повышаться показатели ферментов печени. С большой осторожностью препарат применяют в тех случаях, когда выраженное удлиненный тромбопластинового времени (снижение показателя Квика) сопровождается изменением других лабораторных параметров, таких как снижение содержимого фибриногена и факторов свертывания крови, повышение концентрации билирубина или ферментов печени в плазме крови.
Систеиа кроветворения Иногда в процессе лечения у больных отмечалось снижение числа нейтрофилов, удлинение времени кровотечения и/или снижение числа тромбоцитов (кровотечение из слизистых оболочек или большое количество гематом на коже).
Перед хирургическим вмешательством или перед лечением у стоматолога необходимо сообщить врачу о лечении Конвульсофином, чтобы в первую очередь устранить возможное нарушение процесса свертывания крови. Больные, которые перенесли заболевание костного мозга, должны находиться под строгим наблюдением
Другие побочные действия В зависимости от дозы препарата, иногда может возникать обратимое выпадение волос, повышенное слюноотделение, а также задержка жидкости в тканях организма (например, отеки конечностей).
Как непривычное побочное явление было описано воспаление слизистой оболочки ротовой полости.

Особые указания по применению препарата Конвульсофин

Предупредительные меры и необходимый контроль
Если на основании показателей клинических исследований и лабораторных анализов у больных выявляются признаки нарушения функций печени или поражения поджелудочной железы, необходимо немедленно отменить Конвульсофин.
Также рекомендовано прекратить прием других лекарственных средств, которые в результате метаболизма, подобного Конвульсофину, могут вызвать такие же побочные явления. Несмотря на проведение таких мер, в некоторых случаях клиническая картина заболевания может прогрессировать. Даже если побочные эффекты возникают независимо от дозы Конвульсофина, его прием в любом случае прекращают.
С целью раннего выявления вероятных заболеваний печени, поджелудочной железы и системы крови в процессе лечения необходимо периодически проводить такие лабораторно-химические анализы: контроль функции печени (трансаминазы, билирубин, общий белок), определение показателей свертывания крови (тромбопластиновое время, фибриноген) и содержание амилазы в моче. Эти показатели лабораторных анализов у детей грудного возраста и детей до 3 лет определяют до начала лечения, затем через небольшие промежутки времени (через 1,3,5,7,9 недель), далее с 4-х недельными перерывами до конца первых 6 мес лечения. У подростков (приблизительно с 15 лет) и у взрослых в каждом случае перед началом лечения, а также в первом полугодии проводят ежемесячный контроль клинических данных и показателей лабораторных анализов. При подозрении на поражение печени этот контроль у больных осуществляют чаще.
Применение в период беременности и кормления грудью
Женщинам, страдающим эпилепсей в период беременности не следует отказываться от проведения лечения противосудорожной терапии. Вместе с тем беременность у таких женщин означает риск для матери и ребенка, который еще больше повышается при проведении медикаментозного лечения. При применении вальпроевой кислоты в ранний период беременности повышается риск незарощення нервной трубки у эмбриона (миеломенингоцеле). Вместе с этим могут отмечаться другие аномалии развития плода. Риск возникновения аномалий развития плода повышается при комбинированном применении Конвульсофина с другими противоэпилептическими средствами. Поэтому прежде чем начать терапию, врач должен обратить внимание женщин детородного возраста на необходимость планирования или установления контроля за течением периода беременности, а также риск, который с ней связан. В случае, когда невозможно отказаться от проведения терапии вальпроевой кислотой в период беременности, в I триместр препарат применяют в минимальных дозах, а между 20 и 40 днем беременности суточную дозу его распределяют на несколько небольших разовых доз в течение дня. Вместе с этим рекомендовано регулярно контролировать концентрацию лекарственного средства в сыворотке крови. С целью ранней диагностики аномалий развития плод рекомендован проводить УЗИ-контроль и α1-фетопротеиновый тест.
Вальпроевая кислота проникает в молоко матери, однако в таком незначительном количестве, что не представляет никакой опасности для ребенка, поэтому, как правило, прекращать кормление грудью не нужно.
Влияние на способность управления транспортными средствами и работу со сложными механизмами. В начале лечения вальпроевой кислотой, при применении ее в более высоких дозах и/или при комбинированном назначении с веществами, влияющими на ЦНС, у больных настолько может снижаться реакционная способность, что независимо от основного заболевания, они не могут самостоятельно находиться на улице, управлять или обслуживать машины и механизмы. Это явление становится особенно выраженным при одновременном употреблении алкоголя.

Взаимодействия препарата Конвульсофин

Противоэпилептические средства, индуцирующие микросомальные ферменты, такие как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, могут ускорять элиминацию вальпроевой кислоты и тем самым снижать ее эффективность.
При сочетании Конвульсофина с фенобарбиталом или примидоном необходимо учитывать клинически значимое повышение уровня барбитуратов в плазме крови, которое может выражаться в усилении седативного эффекта.
Конвульсофин может повышать или снижать концентрацию фенитоина в плазме крови. В этом случае рекомендуется контролировать уровень фенитоина в плазме крови.
При применении Конвульсофина с карбамазепином в исключительных случаях могут развиться спутанность сознания и кома.
В случае одновременного применения вальпроевой кислоты с клоназепамом у больных могут отмечать выраженную сухость во рту, в некоторых случаях развивается абсанс.
Вальпроевая кислота может потенцировать действие снотворных и седативных средств, а также других психотропных препаратов (нейролептиков, антидепрессантов и ингибиторов МАО).
При одновременном приеме вальпроевой кислоты и антикоагулянтов, а также ацетилсалициловой кислоты повышается риск развития геморрагических осложнений. Кроме того, ацетилсалициловая кислота увеличивает связывание вальпроевой кислоты с белками плазмы крови. Таким же образом вальпроевая кислота влияет на метаболизм и связывание с белками плазмы крови некоторых других препаратов (например кодеина).
Поскольку вальпроевая кислота частично метаболизируется в организме до образования кетоновых тел, то у больных сахарным диабетом с подозрением на кетоацидоз необходимо учитывать возможную ложноположительную реакцию при проведении проб на выделение кетоновых тел.
Применение вместе с антацидами снижает противосудорожный эффект.
При применении вместе с эритромицином — токсическое действие на головной мозг.
Не исключено, что гепатотоксические вещества (в том числе алкоголь) могут усиливать токсическое воздействие вальпроевой кислоты на печень.
Поэтому во время лечения больным нельзя употреблять спиртные напитки.

Передозировка препарата Конвульсофин, симптомы и лечение

Симптомами отравления является спутанность сознания, мышечная слабость, снижение или отсутствие рефлексов, кома.
Специфического антидота нет. Поэтому терапию ограничивают общими лечебными мерами, направленными на вывод лечебного средства из организма и поддержания важных жизненных функций.
Сначала промывают желудок, применяют активированный уголь, контролируют содержимое вещества в плазме крови. Эффективными могут быть гемодиализ и форсированный диурез.

Условия хранения препарата Конвульсофин

При температуре не выше 25 °С.

Список аптек, где можно купить Конвульсофин:

Конвульсофин ® (Convulsofin)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

рег. №: П N014780/01 от 29.01.09 – Бессрочно

Конвульсофин ®

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Конвульсофин ®

Таблетки белого цвета со слабым желтоватым оттенком, круглые, плоские, со скошенными краями и риской с одной стороны.

1 таб.
вальпроата кальция дигидрат333 мг,
что соответствует содержанию вальпроата кальция300 мг,
в пересчете на вальпроевую кислоту265 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, желатин, кремния диоксид, тальк, магния стеарат.

100 шт. – флаконы пластиковые (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое средство. Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга. Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.

Фармакокинетика

Вальпроевая кислота быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет около 93%. Прием пищи не влияет на степень всасывания. C max в плазме крови достигается через 1-3 ч. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 50-100 мг/л.

C ss достигается на 2-4 день лечения в зависимости от интервалов между приемами. Связывание с белками плазмы составляет 80-95%. Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной несвязанной с белками фракции. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени.

Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты выводятся почками. T 1/2 при монотерапии и у здоровых добровольцев составляет 8-20 ч.

При сочетании с другими лекарственными средствами T 1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов.

Показания активных веществ препарата Конвульсофин ®

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10Показание
F31Биполярное аффективное расстройство
F95Тики
G40Эпилепсия
R25.2Судорога и спазм

Режим дозирования

Индивидуальный. Для приема внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг/сут с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.

Частота приема – 2-3 раза/сут во время еды.

В/в (в форме вальпроата натрия) вводят в дозе 400-800 мг или капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36 и 48 ч. При необходимости одновременного применения внутрь и в/в первое введение проводят путем в/в вливания в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.

Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 25 кг – 50 мг/кг/сут. Применение в дозе более 50 мг/кг/сут возможно при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови. При концентрации в плазме крови более 200 мг/л дозу вальпроевой кислоты следует уменьшить.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: возможно дрожание кистей или рук; редко – изменения поведения, настроения или психического состояния, диплопия, нистагм, пятна перед глазами, нарушения координации движений, головокружение, сонливость, головная боль, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность.

Со стороны пищеварительной системы: возможны слабые спазмы в животе или в области желудка, потеря аппетита, диарея, нарушения пищеварения, тошнота, рвота; редко – запоры, панкреатит.

Со стороны системы свертывания крови: тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения.

Со стороны обмена веществ: необычное уменьшение или увеличение массы тела.

Со стороны гинекологического статуса: нарушения менструального цикла.

Дерматологические реакции: алопеция.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Противопоказания к применению

Тяжелые нарушения функции печени; тяжелые нарушения функции поджелудочной железы; порфирия; геморрагический диатез; выраженная тромбоцитопения; I триместр беременности; лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности не рекомендуется, особенно в I триместре. Следует иметь в виду, что вальпроевая кислота может вызывать различные врожденные аномалии, особенно spina bifida.

Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. Имеются сообщения, что концентрации вальпроата в грудном молоке составляли 1-10% концентрации в плазме крови матери. Применение в период грудного вскармливания противопоказано.

Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушении функции печени, остром и хроническом гепатите. С осторожностью применяют при заболеваниях печени в анамнезе.

Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии. В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с патологическими изменениями крови, при органических заболеваниях мозга, заболеваниях печени в анамнезе, гипопротеинемии, нарушениях функции почек.

Пациентам, которые получают другие противосудорожные средства, лечение вальпроевой кислотой следует начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели. Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных средств. У пациентов, не получавших лечения другими противосудорожными средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.

Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии.

В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови (особенно в течение первых 6 месяцев лечения).

У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.

При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.

При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты) и антикоагулянтов.

При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.

При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.

При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина и увеличивается его T 1/2 .

При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.

При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном – повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами – возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).

При одновременном применении с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет фенобарбитал из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты, что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.

Имеются сообщения об усилении эффектов флувоксамина и флуоксетина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. При одновременном применении с флуоксетином у некоторых пациентов наблюдалось увеличение или уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.

Конвульсофин

Внимание! Этот препарат может особенно нежелательно взаимодействовать с алкоголем! Подробнее.

Показания к применению

Эпилептические припадки (в т.ч. генерализованные и парциальные припадки, а также на фоне органических заболеваний мозга).

Изменения характера и поведения (обусловленные эпилепсией).

Фебрильные судороги (у детей), детский тик.

Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами Li+ или др. ЛС.

Специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

капли для приема внутрь, капсулы, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, сироп, сироп [для детей], таблетки, таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, печеночная недостаточность, острый и хронический гепатит, нарушения функции поджелудочной железы, порфирия, геморрагический диатез, выраженная тромбоцитопения, беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 3 лет, кроме сиропа).

C осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), органические заболевания головного мозга, заболевания печени и поджелудочной железы в анамнезе; гипопротеинемия, умственная отсталость у детей, врожденные ферментопатии, почечная недостаточность, беременность.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, во время еды или сразу после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, 2-3 раза в день. Сироп можно смешивать с любой жидкостью или добавлять к небольшому количеству пищи.

Начальная доза при монотерапии для взрослых и детей с массой тела более 25 кг – 5-15 мг/кг/сут, затем эту дозу постепенно повышают на 5-10 мг/кг/нед. Максимальная доза – 30 мг/кг/сут (может быть увеличена при возможности организации контроля за концентрацией в плазме до 60 мг/кг/сут).

При комбинированной терапии у взрослых – 10-30 мг/кг/сут с последующим повышением дозы на 5-10 мг/кг/нед.

Детям при массе тела менее 25 кг средняя суточная доза при монотерапии – 15-45 мг/кг, максимальная – 50 мг/кг. В зависимости от возраста: новорожденным – 30 мг/кг, от 3 до 10 лет – 30-40 мг/кг/сут, до 1 года – в 2 приема, у более старших – в 3 приема. При комбинированной терапии – 30-100 мг/кг/сут.

Детям при массе тела менее 20 кг не следует применять таблетки с контролируемым высвобождением.

В/в струйно, по 400-800 мг или в/в капельно, из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36, 48 ч. При решении перейти на в/в введение после перорального применения первое введение проводят в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое средство, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия вальпроевой кислоты связан с повышением содержания ГАМК в ЦНС (за счет ингибирования ГАМК-трансферазы, а также с уменьшением обратного захвата ГАМК в головном мозге), в результате чего снижается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга. По др. гипотезе, действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями проводимости для K+. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: тремор; редко – изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, энурез, ступор, нарушение сознания, кома.

Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, мелькание “мушек” перед глазами.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, снижение аппетита или повышение аппетита, диарея, гепатит; редко – запоры, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2-12 нед).

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: угнетение костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения); тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов, приводящие к развитию гипокоагуляции (сопровождается удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью и др.).

Со стороны обмена веществ: снижение или увеличение массы тела.

Аллергические реакции на компоненты препарата: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипераммониемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, незначительное повышение активности “печеночных” трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое).

Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея.

Прочие: периферические отеки, алопеция.

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома.

Лечение: промывание желудка (не позже 10-12 ч), прием активированного угля, форсированный диурез, поддержание жизненно важных функций, гемодиализ.

Особые указания

Во время лечения целесообразен контроль активности “печеночных” трансаминаз, уровня билирубина, картины периферической крови, тромбоцитов крови, состояния системы свертывания крови, активности амилазы (каждые 3 мес, особенно при комбинации с др. противоэпилептическими ЛС).

Пациентам, которые получают другие противоэпилептические ЛС, перевод на прием препарата следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 нед, после чго возможна постепенная отмена др. противоэпилептических ЛС. У пациентов, не получавших лечения др. противоэпилептическими ЛС, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 нед.

Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей.

Не допускается прием напитков, содержащих этанол.

Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.

При возникновении на фоне лечения симптоматики “острого” живота до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить уровень амилазы в крови для исключения острого панкреатита.

Во время лечения препаратом следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы.

При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения.

Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих ЛС.

Резкое прекращение приема препарата может привести к учащению эпилептических припадков.

В период лечения данным препаратом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Применение вальпроевой кислоты в I и начале II триместра беременности связано с повышенным риском развития дефектов нервной трубки плода (расщелина позвоночника, миеломенингоцеле и др.) и других дефектов развития по средней линии, таких как гипоспадия у мальчиков, различные аномалии опорно-двигательного аппарата и пороки развития сердца. Общий риск возникновения врожденных пороков развития при применении вальпроевой кислоты не выше, чем при применении других противоэпилептических препаратов (ПЭП). Риск развития дефектов выше при КПЭТ, чем при монотерапии вальпроевой кислотой. Имеются сообщения о развитии двусторонней дисплазии лучевой кости у плода, лицевой дисморфии в сочетании с задержкой интеллектуального развития различной степени тяжести (особенно речевого развития), дефекты развития пальцев и ногтей рук и ног. Также сообщалось о развитии различных аутистических расстройств у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты. Вальпроевая кислота проникает через плаценту. Концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови плода выше, чем в плазме крови матери. В том случае, если нет возможности отменить препарат у женщин во время I триместра беременности, особенно между 20-м и 40-м днем беременности, необходимо пересмотреть план лечения препаратом. Препарат не следует применять при беременности. Применение препарата при беременности возможно только при непереносимости или невозможности применения других ПЭП. Женщины репродуктивного возраста должны быть проинформированы о необходимости использования эффективных методов контрацепции. Если женщина запланировала беременность или у нее диагностирована беременность, следует оценить соотношение ожидаемой пользы применения вальпроевой кислоты для матери и риска для плода и младенца, а также следует рассмотреть вопрос о возможности отмены препарата. Во время беременности не следует прерывать лечение препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, без согласования с врачом, т.к. внезапное прекращение терапии или неконтролируемое снижение дозы препарата может вызвать эпилептические припадки, которые в свою очередь могут причинить вред матери и ее будущему ребенку. При невозможности отмены препарата необходимо принять все меры для того, чтобы минимизировать тератогенное действие вальпроевой кислоты. Рекомендуется монотерапия препаратом в минимальной эффективной дозе, при этом суточную дозу необходимо распределить на несколько приемов, поскольку развитие дефектов плода, по-видимому, связано с высокой максимальной концентрацией вальпроевой кислоты в плазме крови. В связи с этим при беременности следует применять вальпроевую кислоту в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением. Кроме того, даже при применении постоянной дозы препарата, необходимо регулярно мониторировать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме из-за того, что она может изменяться во время беременности. В дополнение к этому, уже на этапе планирования беременности (за месяц до зачатия) и вплоть до истечения I триместра беременности необходимо к противоэпилептическому лечению добавить прием фолиевой кислоты в дозе 5 мг в сутки, чтобы минимизировать риск развития дефектов нервной трубки. Рекомендуется проведение пренатальной диагностики (ультразвуковое исследование и определение содержания альфа-фетопротеина в плазме крови матери) для раннего выявления дефектов развития плода. Применение вальпроевой кислоты во время беременности может вызывать геморрагический синдром у новорожденных, причиной которого, по-видимому, является гипофибриногенемия. Сообщалось о случаях афибриногенемии с летальным исходом. Возможно, что гипофибриногенемия сопровождается еще и дефицитом факторов свертывания. Однако следует делать различие между этим симптомокомплексом и дефицитом витамин К-зависимых факторов свертывания, вызванным индуктором микросомальных ферментов печени, например, таким как фенобарбитал. Именно по этой причине у новорожденных необходимо обязательно проводить определение числа тромбоцитов, содержания фибриногена и факторов свертывания крови. Симптомов ‘отмены’ вальпроевой кислоты у новорожденных не наблюдалось. Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. Имеются сообщения, что концентрация вальпроевой кислоты в грудном молоке составляла 1-10% концентрации в плазме крови матери. В период грудного вскармливания применение препарата возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для младенца.

Взаимодействие

Вальпроевая кислота усиливает эффекты, в т.ч. побочные, др. противоэпилептических ЛС (фенитоин, ламотриджин), антидепрессантов, антипсихотических ЛС (нейролептиков), анксиолитиков, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков, этанола. Добавление вальпроата к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.

При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратами или примидоном отмечается повышение их концентрации в плазме.

Увеличивает T1/2 ламотриджина (подавляет ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T1/2 его удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч – у детей).

Снижает клиренс зидовудина на 38%, при этом его T1/2 не изменяется.

Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, антипсихотические ЛС (нейролептики) и др. ЛС, снижающие порог судорожной активности, уменьшают эффективность вальпроевой кислоты.

При сочетании с салицилатами наблюдается усиление эффектов данного препарата (вытеснение из связи с белками плазмы), усиливает эффект антиагрегантов (АСК) и непрямых антикоагулянтов.

При сочетании с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма).

Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50% (необходима коррекция дозы).

При одновременном применении с этанолом и др. ЛС, угнетающими ЦНС (трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО и антипсихотические ЛС), возможно усиление угнетения ЦНС.

Этанол и др. гепатотоксические ЛС увеличивают вероятность развития поражений печени.

Не вызывает индукции “печеночных” ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов.

Миелотоксические ЛС при совместном применении с вальпроевой кислотой – повышение риска угнетения костномозгового кроветворения.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

КОНВУЛЬСОФИН

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Препарат Конвульсофин – противоэпилептическое средство на основе вальпроевой кислоты, не имеет структурного сходства с действующими веществами других противоэпилептических средств. Механизм действия вальпроевой кислоты, как считается, основанный на увеличении содержания тормозного нейромедиатора – гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в результате воздействия на пресинаптические участки и / или вследствие непосредственного воздействия на участки постсинаптических рецепторов, состоит в изменении способности мембран проводить калий.

Фармакокинетика

После перорального применения за счет диссоциации кальциевой соли быстро образуется вальпроевая кислота. Она обладает высокой липофильностью и поэтому быстро и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте.
Максимальная концентрация лекарственного средства в плазме крови достигается через 1-4 часа. Линейной зависимости концентрации лекарственного средства в плазме крови от дозы не существует. Средний терапевтический уровень активного вещества в плазме крови составляет 40-100 мкг / мл. При превышении верхней границы этого уровня следует учитывать усиление побочных действий почти до уровня развития интоксикации.
На 90-95% вальпроевая кислота связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения вальпроевой кислоты из плазмы крови при монотерапии в среднем составляет 12-16 часов и при длительной терапии остается постоянным.
Вальпроевая кислота почти полностью метаболизируется в печени. Примерно 20% дозы после почечной экскреции обнаруживается в моче в виде глюкуронида сложного эфира. Менее 5% дозы – в виде вальпроевой кислоты. Главным метаболитом является 3-кетовальпроева кислота.
Известно, что вальпроевая кислота способна проникать через плаценту и в грудное молоко. После достижения постоянной концентрации концентрация вещества в грудном молоке составляет до 10% от уровня в сыворотке крови.

Показания к применению

Препарат Конвульсофин применяется в качестве монотерапии: первичной генерализованной эпилепсии клонико-тонических приступов с миоклоническими судорогами или без них, абсансов, миоклонических приступов, комбинированных тонико-клонических приступов и абсансов; доброкачественной парциальной эпилепсии, в частности роландическая эпилепсии.
В качестве монотерапии или в комбинации Конвульсофин используется с другими противоэпилептическими препаратами: вторичной генерализованной эпилепсии, простых или сложных парциальных эпилептических припадках.
Если монотерапия не является достаточно эффективной, показано комбинированное применение препарата Конвульсофин с другим противосудорожным препаратом.

Способ применения

Суточные дозы уменьшают постепенно на 5-10 мг / кг / сутки каждые 2-3 дня.
Суточную дозу делят на 3-4 приема.
Пациенты с хорошо контролируемой эпилепсией могут принимать препарат однократно в дозе от 20 до 30 мг / кг.
Препарат желательно принимать во время еды, таблетки необходимо проглатывать целиком.
Если лечение вальпроатом натрия необходимо временно приостановить, суточную дозу следует снижать постепенно на 5-10 мг / кг / сутки каждые 2-3 дня.
Пациенты с почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы из-за увеличения концентрации вальпроевой кислоты в крови. Это увеличение вызвано снижением концентрации альбумина в плазме крови и почечной экскреции несвязанных метаболитов, обязательно следует учитывать и соответствующим образом уменьшать дозы препарата.
Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов, получавших вальпроат, описаны случаи нарушения функции печени, в том числе тяжелая печеночная недостаточность (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Пациенты пожилого возраста. Изменения фармакокинетических показателей (увеличение объема распределения и уменьшения связывания с альбуминами плазмы крови, что приводит к увеличению концентрации вальпроевой кислоты в крови). Однако эти изменения, как правило, имеют ограниченное клиническое значение. Дозу следует определять в зависимости от клинического эффекта (контроль эпилептических приступов) и концентрации препарата в крови.
Препарат назначать детям с массой тела более 17 кг.
Эту лекарственную форму не рекомендуется применять детям до 6 лет (существует риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).

Побочные действия

Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (в том числе кисты и полипы): миелодисплатичний синдром.
Со стороны костно-мышечной системы: уменьшение минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов долгосрочной терапии с применением вальпроата, системная красная волчанка (см. Раздел «Особенности применения»), рамбдомиолиз (см. Раздел «Особенности применения »). Механизм, с помощью которого вальпроат влияет на метаболизм костной ткани, не определен.
Общие нарушения: отеки, гипотермия, нетяжкие периферические отеки.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Конвульсофин являются:
– Повышенная чувствительность к препарату, дивальпроат, вальпромид или к любому из компонентов лекарственного средства в анамнезе.
– Острый гепатит.
– Хронический гепатит.
– Случаи тяжелого гепатита в индивидуальном или семейном анамнезе пациента, особенно вызванные лекарственными препаратами.
– Печеночная порфирия.
– Комбинация с мефлохином и экстрактом зверобоя (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Пациенты с установленными митохондриальными нарушениями, вызванными мутациями гена, кодирующего митохондриальную g-полимеразы (POLG), то есть пациенты с синдромом Альперса-Хуттенлохера и дети в возрасте до 2 лет, подозревают в POLG-ассоциированные расстройства.

Беременность

Однако с учетом вопросов, которые возникают в связи с имеющимися данными о гематологические расстройства, замедление развития речи у младенцев, матери которых во время беременности принимали этот препарат (см. Выше), пациенткам лучше отказаться от кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

По этой же причине она не уменьшает общую плазменную концентрацию антагонистов витамина К.
В отличие от этого, препарат Конвульсофин может увеличивать концентрацию свободной фракции варфарина через конкурирования за места связывания с альбумином. Поэтому у пациентов, получающих антагонисты витамина К, следует более тщательно контролировать протромбиновое время.
Одновременное применение вальпроата и топирамата было ассоциировано с энцефалопатией и / или гипераммониемией. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих эту комбинацию лекарственных средств, для своевременного выявления признаков и симптомов гиперамониемичнои энцефалопатии.
Кветиапин. Одновременное применение вальпроата и кветиапина может повысить риск развития нейтропении / лейкопении.

Передозировка

Сообщалось о случайной и суицидальной передозировках.
При плазменных концентрациях, в 5-6 раз выше от терапевтического максимума, возможно возникновение тошноты, рвоты и головокружения.
Острое массивное передозировки (при плазменных концентрациях, в 10-20 раз превышающих терапевтического максимума) может сопровождаться серьезным угнетением центральной нервной системы или запятой с мышечной гипотонией, гипорефлексия, миоз, расстройствами дыхательной функции, метаболическим ацидозом, артериальной гипотонией, Циркуляторная коллапсом / шоком.
Бывали случаи, когда массивное передозировки заканчивалось летальным исходом. Тем не менее, прогноз при передозировке обычно благоприятный.
Однако симптомы могут варьироваться, и при наличии очень высоких уровней действующего вещества в плазме крови возможно возникновение судорог.
Сообщалось о случаях внутричерепной артериальной гипертензии, вызванной отеком головного мозга.
Наличие содержания натрия в составе препарату может привести к гипернатриемии при передозировке.
Стационарные медицинские мероприятия должны быть следующими: промывание желудка может быть полезным в течение периода до 10-12 часов после приема препарата необходим контроль сердечной деятельности и дыхательной функции.
В нескольких отдельных случаях успешно применяли налоксон. В случае массивного передозировки успешно применяли гемодиализ и гемоперфузию.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Препарат не требует специальных условий хранения.

Форма выпуска

Конвульсофин – таблетки.
Упаковка: по 100 таблеток во флаконе , по 1 флакону в коробке.

Состав

1 таблетка Конвульсофин содержит 333 мг кальция вальпроата дигидрата, что соответствует 300 мг кальция вальпроата.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, желатин, кремния диоксид осажденный, тальк, магния стеарат.

Конвульсофин – инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (таблетки 300 мг и 500 мг Ретард) препарата для лечения эпилепсии и маниакально-депрессивного психоза у взрослых, детей и при беременности. Состав и алкоголь

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Конвульсофин. Представлены отзывы посетителей сайта – потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Конвульсофина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Конвульсофина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения эпилепсии и биполярно-аффективных расстройств у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав и взаимодействие препарата с алкоголем.

Конвульсофин – противоэпилептический препарат. Оказывает противосудорожное, центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия связан с повышением содержания тормозного нейромедиатора гамма-аминобутировой кислоты (GABA) в центрально нервной системе (ЦНС) вследствие ингибирования фермента GABA-трансферазы, а также уменьшения обратного захвата GABA в тканях головного мозга. При этом уменьшается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.

Состав

Вальпроата кальция дигидрат + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Степень абсорбции высокая, биодоступность – 100%. Одновременный прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Терапевтические концентрации в плазме крови колеблются в пределах 50-150 мг на литр. Связывание с белками плазмы крови составляет 90-95% при концентрации в плазме до 50 мг на литр и снижается до 80-85% при концентрации 50-100 мг на литр. Проникает через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Выделяется с грудным молоком (концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме матери). Содержание в спинномозговой жидкости коррелирует с величиной несвязанной с белками фракции.

Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени с образованием гидроксилированных производных вальпроевой кислоты. Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты (в виде конъюгатов, продуктов окисления, в том числе кетометаболитов) выводятся почками, небольшие количества выводятся с калом и с выдыхаемым воздухом. При уремии, гипопротеинемии и циррозе печени связывание с белками плазмы снижено. При сочетании с другими лекарственными средствами период полувыведения может составлять 6-8 часов вследствие индукции метаболических ферментов. У больных с нарушениями функции печени, у пожилых больных и детей в возрасте до 18 месяцев период полувыведения может быть значительно длительнее.

Показания

  • эпилепсия различного генеза: генерализованные и парциальные припадки;
  • эпилептические припадки на фоне органических заболеваний мозга;
  • изменения характера и поведения (обусловленные эпилепсией);
  • маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами;
  • фебрильные судороги у детей;
  • детский тик;
  • специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто).

Формы выпуска

Таблетки 300 мг и 500 мг (в том числе Ретард).

Инструкция по применению и режим дозирования

Лечение Конвульсофином начинают низкими дозами препарата, затем их постепенно повышают до оптимальных поддерживающих доз.

Начальная доза Конвульсофина при монотерапии составляет 5-10 мг на килограмм массы тела. Через каждые 4-7 дней эту дозу увеличивают на 5 мг. Средняя суточная доза для взрослых и лиц пожилого и старческого возраста составляет 20 мг на килограмм массы тела, для подростков старше 14 лет – 25 мг на килограмм массы тела, для детей в возрасте от 3 до 14 лет – 30 мг на килограмм массы тела.

Если Конвульсофин назначают вместе с другими противоэпилептическими препаратами или для замещения предшествующего препарата, то дозу ранее принимаемого препарата, особенно фенобарбитала, немедленно понижают. Полный переход на лечение Конвульсофином производят медленно, постепенно понижая дозу предыдущего препарата.

Обычно руководствуются следующей ориентировочной схемой применения Конвульсофина:

  • дети 3-6 лет – суточная доза 300-600 мг;
  • дети 6-14 лет – суточная доза 450-1500 мг;
  • взрослые и подростки старше 14 лет – суточная доза 1200-2100 мг.

При нарушении функции почек суточную дозу Конвульсофина следует снизить.

Суточную дозу распределяют на 2-4 приема. Препарат следует принимать во время или после еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости.

Побочное действие

  • тремор;
  • депрессия;
  • чувство усталости;
  • галлюцинации;
  • агрессивность;
  • гиперактивное состояние;
  • психозы;
  • необычное возбуждение;
  • двигательное беспокойство или раздражительность;
  • атаксия (нарушение координации движений);
  • головокружение;
  • сонливость;
  • головная боль;
  • энцефалопатия (невоспалительные заболевания головного мозга);
  • дизартрия (нарушения произношения);
  • энурез (недержание мочи);
  • ступор (угнетённое психическое состояние, проявляющееся в заторможенности, малоподвижности и молчаливости);
  • нарушения сознания;
  • кома;
  • нарушения слуха;
  • диплопия (расстройство зрения, состоящее в раздвоении видимых предметов);
  • нистагм (непроизвольные колебательные движения глаз);
  • мелькание “мушек” перед глазами;
  • тошнота, рвота;
  • гастралгия (боли в эпигастральной области);
  • анорексия (патологическое стремление к похудению);
  • повышенный аппетит;
  • диарея, запор;
  • гепатит (воспалительные заболевания печени);
  • панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
  • гипербилирубинемия (повышение содержание уровня билирубина);
  • анемия (понижение уровня гемоглобина);
  • лейкопения (снижение количества лейкоцитов);
  • тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов);
  • снижение содержания фибриногена;
  • удлинение времени кровотечения;
  • петехиальные кровоизлияния (мелкие кровоизлияния под кожей);
  • кровоподтеки;
  • гематомы;
  • повышенная кровоточивость;
  • кожная сыпь;
  • ангионевротический отек (отекание подкожной клетчатки, кожи и слизистых);
  • синдром Стивенса-Джонсона (пузыри на слизистой оболочке полости рта, горла, глаз, половых органов, других участках кожи и слизистых оболочек);
  • алопеция (облысение);
  • фотосенсибилизация (повышенная чувствительность к ультрафиолету);
  • дисменорея (боль в животе, связанная со спазмами матки во время менструации);
  • вторичная аменорея (прекращение менструации на шесть месяцев и более у женщин репродуктивного возраста);
  • увеличение молочных желез;
  • галакторея (выделение молока или молозива, не связанное с вскармливанием);
  • увеличение или уменьшение массы тела;
  • периферические отеки;
  • гиперглицинемия (нарушение обмена аминокислот, сопровождающееся повышенным содержанием глицина в крови).

Противопоказания

  • печеночная недостаточность;
  • острый и хронический гепатит;
  • нарушения функции поджелудочной железы;
  • порфирия;
  • геморрагический диатез;
  • тромбоцитопения;
  • детский возраст до 3 лет;
  • заболевания печени в анамнезе;
  • повышенная чувствительность к препарату.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности применение Конвульсофина возможно только по строгим показаниям, после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии для матери и возможного риска для плода.

При применении Конвульсофина в ранний период беременности повышается риск незаращения нервной трубки у эмбриона (миеломенингоцеле). Наряду с этим могут отмечаться другие аномалии развития плода. Риск образования аномалий развития плода увеличивается при комбинированном применении Конвульсофина с другими противоэпилептическими средствами.

В случае невозможности отказа от проведения терапии Конвульсофином в первом триместре препарат назначают в самых низких дозах, а между 20 и 40 днем беременности суточную дозу распределяют на несколько небольших разовых доз в течение дня. Необходимо регулярно контролировать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови. С целью ранней диагностики аномалий развития плода рекомендуется проводить УЗ-исследования и альфа1-фетопротеиновый тест.

Вальпроевая кислота выделяется с материнским молоком в незначительных количествах, не представляющих опасности для ребенка, поэтому, как правило, прекращения грудного вскармливания в период терапии Конвульсофином не требуется.

Применение у детей

Препарат противопоказан детям до 3 лет. У детей (особенно до 2 лет) повышен риск развития выраженных нарушений функции печени на фоне приема Конвульсофина.

Применение у пожилых пациентов

Для лиц пожилого возраста дозу следует устанавливать в зависимости от уровня контроля над эпилепсией. Суточную дозу определяют в зависимости от возраста и массы тела пациента, однако следует также учитывать широкий спектр индивидуальной чувствительности к препарату.

Особые указания

С особой осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением следует назначать препарат при аплазии костного мозга, патологических изменениях крови, органических заболеваниях головного мозга, гипопротеинемии, почечной недостаточности.

Переход от лечения другим противосудорожным препаратом к терапии Конвульсофином производят медленно, достигая клинически эффективной дозы в течение 2 недель и постепенно понижая дозу предыдущего препарата вплоть до его отмены. У пациентов, не получавших предшествующего лечения противоэпилептическими препаратами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.

Побочное действие чаще возникает при проведении комбинированной терапии, чем при монотерапии Конвульсофином.

Перед хирургическими манипуляциями больным, принимающим Конвульсофин, следует определять количество тромбоцитов, время кровотечения, показатели коагулограммы.

При развитии на фоне приема Конвульсофина симптомокомплекса “острый живот” до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить уровень амилазы в крови для исключения острого панкреатита.

При развитии спонтанных гематом и кровотечений и возникновении таких симптомов, как слабость, летаргическое состояние, отечность, рвота и желтуха, следует немедленно прекратить применение препарата.

Следует учитывать, что на фоне приема Конвульсофина возможны ложноположительные реакции на наличие кетоновых тел в моче, искажение показателей функции щитовидной железы.

В период лечения Конвульсофином не допускается прием этанолсодержащих (содержащие алкоголь) напитков.

Контроль лабораторных показателей

На фоне терапии Конвульсофином необходимо периодически контролировать активность печеночных трансаминаз, уровень билирубина, картину периферической крови, уровень фибриногена в плазме крови, тромбопластиновое время, уровень альфа-амилазы в моче (каждые 3 месяца).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат может ослаблять скорость психомоторных реакций и способность к концентрации внимания, поэтому пациентам, принимающим Конвульсофин, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Конвульсофина с этанолом (алкоголем) и другими препаратами, угнетающими ЦНС, возможно усиление депрессии ЦНС (центральной нервной системы).

При одновременном применении Конвульсофина и других противоэпилептических препаратов, нейролептиков, антидепрессантов, транквилизаторов, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков возможно усиление их эффектов, в том числе и побочных.

Одновременный прием с Конвульсофином трициклических антидепрессантов (имипрамин) или фенитоина может вызвать генерализованные эпилептические припадки, клоназепама – абсанс.

При одновременном применении Конвульсофина с другими противосудорожными препаратами (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, мефлохин) возможно снижение содержания вальпроевой кислоты в сыворотке (ускорение ее метаболизма).

При одновременном применении Конвульсофина и антикоагулянтов (производные кумарина и индандиона, гепарин, тромболитические средства и антиагреганты) происходит взаимное потенцирование действия на свертывающую систему крови и увеличивается риск развития кровотечений.

При одновременном применении с Конвульсофином, в дополнение к депрессии ЦНС, трициклические антидепрессанты, бупропион, клозапин, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, ингибиторы МАО, фенотиазины, пимозид, тиоксантены могут снижать порог судорожной активности.

Конвульсофин не вызывает индукции печеночных ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов.

При одновременном применении Конвульсофина c гепатотоксичными препаратами и этанолом возможно усиление токсического действия Конвульсофина на печень.

При одновременном применении Конвульсофина с салицилатами происходит усиление его эффектов (вытеснение из связи с белками).

При одновременном применении Конвульсофина с барбитуратами и примидоном происходит повышение концентрации последних в плазме крови.

Конвульсофин увеличивает период полувыведения ламотригина до 70 часов у взрослых и до 45-55 часов у детей.

Конвульсофин снижает клиренс зидовудина на 38%, при этом его период полувыведения не изменяется.

Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50%.

Вальпроевая кислота может также влиять на метаболизм и связывание с белками плазмы крови других лекарственных веществ (например, кодеина).

Аналоги лекарственного препарата Конвульсофин

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Валопиксим;
  • Вальпарин;
  • Вальпроат натрия;
  • Вальпроевая кислота;
  • Депакин;
  • Дипромал;
  • Конвулекс;
  • Конвульсофин-Ретард;
  • Энкорат.

Аналоги по фармакологической группе (противоэпилептические средства):

  • Актинервал;
  • Альгерика;
  • Ацетазоламид;
  • Бензобарбитал;
  • Бензонал;
  • Бривиак;
  • Вимпат;
  • Габагамма;
  • Габапентин;
  • Габитрил;
  • Галодиф;
  • Гапентек;
  • Гексамидин;
  • Депамид;
  • Диазепам;
  • Диакарб;
  • Дифенин;
  • Загретол;
  • Зеницетам;
  • Зептол;
  • Зонегран;
  • Иновелон;
  • Карбалепсин Ретард;
  • Карбамазепин;
  • Карбапин;
  • Катэна;
  • Кепайра;
  • Кеппра;
  • Клоназепам;
  • Клонотрил;
  • Конвалис;
  • Конвилепт;
  • Конвульсан;
  • Ламептил;
  • Ламиктал;
  • Ламитор;
  • Ламолеп;
  • Ламотриджин;
  • Ламотрикс;
  • Леветинол;
  • Леветирацетам;
  • Летирам;
  • Лирика;
  • Мазепин;
  • Макситопир;
  • Малиазин;
  • Мисолин;
  • Нейронтин;
  • Паглюферал;
  • Прабегин;
  • Прегабалин;
  • Примидон;
  • Релиум;
  • Реплика;
  • Ривотрил;
  • Ропимат;
  • Сейзар;
  • Сибазон;
  • Стазепин;
  • Сторилат;
  • Суксилеп;
  • Тебантин;
  • Тегретол;
  • Тирапол;
  • Топалепсин;
  • Топамакс;
  • Топирамат;
  • Топиромакс;
  • Топсавер;
  • Тореал;
  • Трилептал;
  • Фенобарбитал;
  • Финлепсин;
  • Хлоракон;
  • Эгипентин;
  • Эксалиеф;
  • Элсетор;
  • Эпиал;
  • Эпикепран;
  • Эпимакс;
  • Эпитерра;
  • Эпитоп;
  • Эпитропил;
  • Эплиронтин.

Отзыв врача невролога

Пациентам с генерализованными и парциальными припадками при отсутствии противопоказания часто назначаю препарат Конвульсофин. Действующее вещество этого лекарства – вальпроевая кислота. Она отличается эффективным противосудорожным, миорелаксирующим и седативным действием. При постоянном приеме таблеток у пациентов улучшается психическое состояние, настроение. Кроме того, Конфульсофин отличается выраженной антиаритмической активностью. При абсансах, височных псевдоабсансах препарат проявляет высокую действенность, а при психомоторных припадках эффективность гораздо ниже.

Описание препарата КОНВУЛЬСОФИН (CONVULSOFIN)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белые, круглые, плоские, с риской и фаской, гладкими поверхностями, цельными краями и одинакового вида.

1 таб.
дигидрата вальпроата кальция333 мг,
что соответствует содержанию вальпроевой кислоты265 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, желатин, двуокись кремния осажденная, тальк, магния стеарат.

100 шт. – флаконы (1) – коробки картонные.

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое средство. Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга. Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.

Фармакокинетика

Вальпроевая кислота быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет около 93%. Прием пищи не влияет на степень всасывания. C max в плазме крови достигается через 1-3 ч. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 50-100 мг/л.

C ss достигается на 2-4 день лечения в зависимости от интервалов между приемами. Связывание с белками плазмы составляет 80-95%. Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной несвязанной с белками фракции. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени.

Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты выводятся почками. T 1/2 при монотерапии и у здоровых добровольцев составляет 8-20 ч.

При сочетании с другими лекарственными средствами T 1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов.

Показания к применению

Режим дозирования

Индивидуальный. Для приема внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг/сут с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.

Частота приема – 2-3 раза/сут во время еды.

В/в (в форме вальпроата натрия) вводят в дозе 400-800 мг или капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36 и 48 ч. При необходимости одновременного применения внутрь и в/в первое введение проводят путем в/в вливания в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.

Максимальные дозы:

  • при приеме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 25 кг – 50 мг/кг/сут. Применение в дозе более 50 мг/кг/сут возможно при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови. При концентрации в плазме крови более 200 мг/л дозу вальпроевой кислоты следует уменьшить.

Побочные действия

Со стороны ЦНС:

  • возможно дрожание кистей или рук;
  • редко – изменения поведения, настроения или психического состояния, диплопия, нистагм, пятна перед глазами, нарушения координации движений, головокружение, сонливость, головная боль, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность.

Со стороны пищеварительной системы:

  • возможны слабые спазмы в животе или в области желудка, потеря аппетита, диарея, нарушения пищеварения, тошнота, рвота;
  • редко – запоры, панкреатит.

Со стороны системы свертывания крови:

  • тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения.

Со стороны обмена веществ:

  • необычное уменьшение или увеличение массы тела.

Со стороны гинекологического статуса:

  • нарушения менструального цикла.

Дерматологические реакции:

  • алопеция.

Аллергические реакции:

  • кожная сыпь.

Противопоказания к применению

Тяжелые нарушения функции печени; тяжелые нарушения функции поджелудочной железы; порфирия; геморрагический диатез; выраженная тромбоцитопения; I триместр беременности; лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности не рекомендуется, особенно в I триместре. Следует иметь в виду, что вальпроевая кислота может вызывать различные врожденные аномалии, особенно spina bifida.

Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. Имеются сообщения, что концентрации вальпроата в грудном молоке составляли 1-10% концентрации в плазме крови матери. Применение в период грудного вскармливания противопоказано.

Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушении функции печени, остром и хроническом гепатите. С осторожностью применяют при заболеваниях печени в анамнезе.

Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии. В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с патологическими изменениями крови, при органических заболеваниях мозга, заболеваниях печени в анамнезе, гипопротеинемии, нарушениях функции почек.

Пациентам, которые получают другие противосудорожные средства, лечение вальпроевой кислотой следует начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели. Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных средств. У пациентов, не получавших лечения другими противосудорожными средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.

Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии.

В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови (особенно в течение первых 6 месяцев лечения).

У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.

При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.

При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты) и антикоагулянтов.

При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.

При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.

При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина и увеличивается его T 1/2 .

При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.

При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном – повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами – возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).

При одновременном применении с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет фенобарбитал из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты, что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.

Имеются сообщения об усилении эффектов флувоксамина и флуоксетина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. При одновременном применении с флуоксетином у некоторых пациентов наблюдалось увеличение или уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.

Читайте также:  Как принимать Эссенциале форте
Ссылка на основную публикацию